Las células Th17 están involucradas en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica complicada con aspergilosis pulmonar invasiva en modelos murinos
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una afección respiratoria prevalente caracterizada por limitación persistente del flujo aéreo e inflamación crónica. En años recientes, la incidencia de EPOC complicada con aspergilosis pulmonar invasiva (API) ha aumentado significativamente, representando una amenaza grave para la salud. La API, causada por el hongo oportunista Aspergillus spp., es particularmente peligrosa en huéspedes inmunocomprometidos. Aunque los pacientes con EPOC solían considerarse no inmunosuprimidos clásicos, evidencia reciente sugiere que aquellos con EPOC grave son más susceptibles a API. La mortalidad en estos pacientes oscila entre 70% y 100%, aunque los mecanismos subyacentes siguen siendo poco comprendidos.
La respuesta inmune es la principal defensa contra infecciones por Aspergillus. Entre los subgrupos de células T involucradas, las células T colaboradoras 17 (Th17) desempeñan un rol crítico. Estas células secretan interleucina-17 (IL-17), citocina esencial en la defensa contra infecciones fúngicas, y están implicadas en los procesos inflamatorios de la EPOC. Dado este doble papel, este estudio investigó la función de las células Th17 en EPOC complicada con API.
Utilizando ratones C57/BL6 machos salvajes, se establecieron modelos de EPOC, API y EPOC+API. Los niveles de células Th17 y su factor de transcripción RORγt se midieron mediante citometría de flujo. Las concentraciones séricas de IL-17 e IL-23 se analizaron mediante ELISA. Además, se emplearon ratones knockout (KO) para IL-17.
Los resultados mostraron que el grupo EPOC+API presentó mayores niveles de RORγt en sangre e IL-17 sérica que el grupo EPOC. Sin embargo, no hubo diferencias significativas en células Th17 (sangre/pulmón), RORγt pulmonar o IL-23 sérica entre estos grupos. Comparado con el grupo API, el grupo EPOC+API mostró reducción en células Th17 (sangre/pulmón), IL-23 e IL-17 séricas. Notablemente, la carga de Aspergillus en ratones KO para IL-17 con EPOC+API fue el doble que en EPOC+API, indicando un papel protector de IL-17.
La validación del modelo EPOC incluyó cambios de peso, función pulmonar e histología. Los grupos EPOC y EPOC+API mostraron mayor pérdida de peso que los controles. Las pruebas de función pulmonar revelaron mayor compliance pulmonar y resistencia airway, pero menor resistencia elástica en EPOC. Histológicamente, los pulmones EPOC presentaron daño epitelial, cilios bronquiales acortados y alteraciones alveolares, mientras que los grupos API mostraron necrosis e hifas fúngicas. El grupo EPOC+API combinó estas características.
El análisis de citometría demostró que, aunque EPOC+API tuvo mayor RORγt sanguíneo que EPOC, los niveles de células Th17 fueron similares. Comparado con API, EPOC+API mostró menor activación de células Th17 y citocinas asociadas, sugiriendo una disfunción parcial de esta vía inmunológica en el contexto combinado.
Los experimentos con ratones KO para IL-17 confirmaron su papel protector, evidenciando mayor carga fúngica en ausencia de esta citocina. Esto concuerda con estudios previos que vinculan la deficiencia de IL-17 con deterioro en el reclutamiento de neutrófilos y respuesta antifúngica.
El estudio propone que la inflamación crónica en EPOC induce inmunosupresión funcional, incluyendo agotamiento de células T y alteraciones citocínicas, favoreciendo la susceptibilidad a API. Aunque la vía Th17 participa en la producción de citocinas durante EPOC+API, su respuesta efectiva contra Aspergillus estaría comprometida en este escenario.
En conclusión, este trabajo destaca el rol dual de las células Th17 y IL-17 en EPOC complicada con API: mientras Th17 muestra disfunción parcial, IL-17 mantiene un efecto protector crítico. Estos hallazgos subrayan la relevancia de la inmunidad Th17 en la patogénesis de esta comorbilidad y abren perspectivas para intervenciones terapéuticas dirigidas a modular esta vía.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001183