Impacto de Edaravone en los niveles séricos de ligando 13 de quimiocina CXC y trastornos neurocognitivos perioperatorios en pacientes ancianos sometidos a reemplazo de cadera
Los trastornos neurocognitivos perioperatorios (TNP) representan una complicación significativa en pacientes ancianos sometidos a cirugía, caracterizada por deterioro en memoria, función ejecutiva y velocidad de procesamiento de información. Los mecanismos exactos subyacentes a los TNP no están claros, pero estudios sugieren que los procedimientos quirúrgicos alteran la homeostasis interna, desencadenando una cascada inflamatoria con liberación de mediadores como radicales libres. La respuesta inflamatoria en el sistema nervioso central desempeña un papel crítico en el desarrollo de TNP. Entre los mediadores, el ligando 13 de quimiocina CXC (CXCL13) y la interleucina-6 (IL-6) están implicados en la disfunción cognitiva. CXCL13, quimioatrayente de linfocitos B, e IL-6, citocina proinflamatoria, contribuyen al daño tisular.
El Edaravone (EDA), un potente antioxidante, ha demostrado propiedades neuroprotectoras en modelos preclínicos. Sin embargo, existen limitadas evidencias clínicas sobre su efecto en TNP y marcadores inflamatorios en pacientes geriátricos. Este estudio evaluó el impacto de EDA en TNP y los niveles séricos de CXCL13 e IL-6 en pacientes sometidos a artroplastia de cadera.
Métodos
Se incluyeron 160 pacientes programados para reemplazo de cadera en el Affiliated Dongguan People’s Hospital entre marzo de 2016 y marzo de 2018. Aleatorizados de forma doble ciego, se asignaron al grupo EDA (30 mg intravenosos en solución salina prequirúrgica) o grupo control (CON). La función cognitiva se evaluó mediante Montreal Cognitive Assessment (MoCA) preoperatorio y a 1 y 12 meses posquirúrgicos. La incidencia de delirio postoperatorio (DPO) se midió con el Confusion Assessment Method (CAM) en días 1, 3 y 7. Los niveles séricos de CXCL13 e IL-6 se analizaron antes de la anestesia, durante la cirugía (30 min postincisión) y en días 1, 3 y 7 posoperatorios.
Resultados
La incidencia de DPO a 7 días fue menor en EDA (15,0%) vs. CON (31,3%). Las puntuaciones de TICS-M y Actividades de la Vida Diaria (AVD) fueron superiores en EDA a 1 y 12 meses:
- 1 mes: TICS-M EDA 39,63 ± 4,35 vs. CON 33,63 ± 5,81; AVD EDA 74,3 ± 12,6 vs. CON 61,2 ± 13,1.
- 12 meses: TICS-M EDA 40,13 ± 5,93 vs. CON 34,13 ± 5,36; AVD EDA 79,6 ± 11,7 vs. CON 65,6 ± 16,6.
La incidencia de deterioro neurocognitivo (DNC) fue menor en EDA a 1 mes (12,5% vs. 22,5%) y 12 meses (5,0% vs. 10,0%).
Los niveles de CXCL13 e IL-6 aumentaron en ambos grupos, pero con incrementos atenuados en EDA:
- CXCL13 intraoperatorio: EDA 18,2 ± 3,1 pg/mL vs. CON 25,4 ± 4,2 pg/mL.
- IL-6 día 1 posoperatorio: EDA 18,2 ± 3,4 pg/mL vs. CON 26,5 ± 4,5 pg/mL.
Discusión
EDA redujo significativamente los marcadores inflamatorios y mejoró la función cognitiva. Sus mecanismos incluyen la inhibición de la vía NF-κB, reguladora de citocinas, y la protección mitocondrial ante estrés oxidativo. Estos hallazgos respaldan el potencial terapéutico de EDA en la prevención de TNP, especialmente en poblaciones geriátricas.
Limitaciones
El estudio no diferenció entre trastornos neurocognitivos leves y mayores según el DSM-5. Además, su diseño unicéntrico limita la generalización.
Conclusión
EDA atenúa la respuesta inflamatoria perioperatoria y reduce la incidencia de TNP en pacientes ancianos, destacando su relevancia clínica como intervención preventiva. Se requieren estudios multicéntricos para validar estos resultados.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001492