Factores de Riesgo Adicionales Asociados con Trombosis y Morbilidad Gestacional en una Cohorte Única de Pacientes Positivos para Anticuerpos Antifosfolípidos
El síndrome antifosfolípido (SAF) es una condición protrombótica autoinmune caracterizada por morbilidad significativa, incluyendo trombosis arterial, trombosis venosa y morbilidades gestacionales como partos prematuros, preeclampsia, insuficiencia placentaria y abortos espontáneos recurrentes. El diagnóstico se basa en la presencia de uno o más anticuerpos antifosfolípidos (AAF) junto con manifestaciones clínicas. Sin embargo, no todos los individuos positivos para AAF desarrollan síntomas clínicos, lo que sugiere que factores de riesgo adicionales podrían influir en la progresión hacia el SAF. Este estudio buscó identificar dichos factores en una cohorte china de pacientes positivos para AAF, centrándose en trombosis arterial, venosa y morbilidades gestacionales.
Métodos
Se realizó un análisis transversal de 453 pacientes consecutivos con AAF positivos atendidos en el Hospital Popular de la Universidad de Pekín. De estos, 297 presentaban positividad persistente para AAF (definida por la presencia de al menos un AAF «criterio» —anticardiolipina [aCL] IgG/IgM, anti-beta2-glicoproteína-I [anti-b2GPI] IgG/IgM o anticoagulante lúpico [LA]— durante ≥12 semanas). Los pacientes se clasificaron en portadores asintomáticos y aquellos con SAF trombótico u obstétrico. Se emplearon análisis de regresión logística univariable y multivariable para evaluar asociaciones entre factores de riesgo y manifestaciones clínicas. Además, se midieron marcadores circulantes de trampas extracelulares de neutrófilos (NETs), como ADN libre y histona H3 citrulinada (Cit-H3), para explorar su papel en la patogénesis del SAF.
Resultados
La cohorte incluyó 297 pacientes (43,1 años promedio; 79,1% mujeres). Entre los 154 pacientes con manifestaciones de SAF, 85 presentaron trombosis arterial, 76 venosa, 26 ambas, 34 morbilidades gestacionales y 15 combinación de trombosis y morbilidad gestacional. Se identificaron factores de riesgo significativos:
- Trombosis arterial: tabaquismo (OR = 6,137; IC95% = 2,408–15,637; P = 0,0001), hipertensión (OR = 2,368; IC95% = 1,249–4,491; P = 0,008) y enfermedades autoinmunes subyacentes (OR = 4,401; IC95% = 2,387–8,113; P < 0,001).
- Trombosis venosa: tabaquismo (OR = 4,594; IC95% = 1,681–12,553; P = 0,029) y enfermedades autoinmunes (OR = 6,330; IC95% = 3,355–11,940; P < 0,001).
- Morbilidad gestacional: enfermedades autoinmunes (OR = 3,301; IC95% = 1,407–7,744; P = 0,006).
Además, se observaron niveles elevados de ADN libre y Cit-H3 en pacientes con SAF y portadores de AAF con enfermedades autoinmunes, junto con mayor potencial de NETosis en neutrófilos expuestos a suero de pacientes con SAF.
Discusión
Los resultados coinciden con estudios previos que vinculan hipertensión, tabaquismo y enfermedades autoinmunes con trombosis en pacientes positivos para AAF. La asociación del tabaquismo con trombosis en esta cohorte china resalta diferencias étnicas potenciales. La presencia de enfermedades autoinmunes, especialmente lupus eritematoso sistémico (LES), refuerza su papel como factor de riesgo clave.
En morbilidad gestacional, aunque solo las enfermedades autoinmunes mostraron significancia, se destaca la necesidad de investigar factores no tradicionales (activación del complemento, factores angiogénicos) para predecir resultados gestacionales.
El estudio sugiere que las NETs actúan como andamios protrombóticos, promoviendo activación plaquetaria y adhesión de factor tisular. Sin embargo, el diseño transversal limita establecer causalidad, y la falta de datos sobre medicación, trombofilias genéticas y manejo perinatal podría afectar los hallazgos.
Conclusión
Este estudio identifica factores de riesgo adicionales para manifestaciones clínicas de SAF en pacientes chinos positivos para AAF. Tabaquismo, hipertensión y enfermedades autoinmunes se asocian con trombosis, mientras que estas últimas también vinculan morbilidad gestacional. Los hallazgos enfatizan el papel potencial de las NETs en la patogénesis y subrayan la necesidad de estudios longitudinales para confirmar estas asociaciones y explorar su cronología.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001964