Efecto de los polimorfismos de interleucina 10 en la producción de interleucina 10 y la hipersensibilidad visceral en pacientes chinos con síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea
El síndrome del intestino irritable (SII), un trastorno gastrointestinal funcional, se caracteriza por dolor abdominal, distensión y alteraciones en los hábitos intestinales. Entre sus subtipos, el SII con predominio de diarrea (SII-D) se asocia específicamente con hipersensibilidad visceral (HV), activación inmunológica y alteraciones psicológicas. Estudios previos han destacado desequilibrios en citoquinas en el SII-D, particularmente en la interleucina 10 (IL-10), una citoquina antiinflamatoria. Este estudio investigó el impacto de los polimorfismos genéticos de IL-10 (rs1800871 y rs1800896) en la producción de IL-10 y su correlación con síntomas clínicos en pacientes chinos con SII-D, proporcionando nuevas perspectivas sobre las bases genéticas e inmunológicas del trastorno.
Diseño del estudio y reclutamiento de participantes
Se incluyeron 120 pacientes con SII-D (diagnosticados mediante criterios de Roma III) y 144 controles sanos (CS) entre 2013 y 2018. Los criterios de exclusión incluyeron uso reciente de antibióticos/probióticos, enfermedades gastrointestinales o sistémicas, infecciones o cirugía abdominal previa. Las evaluaciones clínicas abarcaron puntuaciones de gravedad de síntomas (IBS-SSS), escala de heces de Bristol, escala hospitalaria de ansiedad y depresión (HADS) y pruebas de distensión rectal para evaluar la sensibilidad visceral. Se realizaron colonoscopias y biopsias mucosas de íleon y colon para excluir enfermedades orgánicas. Se recolectaron muestras de sangre periférica para análisis genéticos e inmunológicos.
Análisis genético y polimorfismos de IL-10
Dos polimorfismos de IL-10, rs1800871 (A/G) y rs1800896 (T/C), ubicados en la región promotora, fueron genotipados mediante tecnología SNaPshot. Estos SNP se seleccionaron por su potencial influencia en la producción de IL-10. Las distribuciones genotípicas en CS cumplieron con el equilibrio de Hardy-Weinberg (rs1800871: P = 0,540; rs1800896: P = 0,500). Las tasas de detección superaron el 99,5% para ambos SNP.
Niveles de IL-10 y ensayos inmunológicos
Se midieron las concentraciones de IL-10 en plasma, sobrenadantes de cultivos de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y biopsias mucosas de íleon/colon. La IL-10 en plasma y PBMC se cuantificó mediante ELISA, mientras que la expresión mucosa se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHQ) usando anticuerpos anti-IL-10 (dilución 1:800). Las PBMC se aislaron mediante centrifugación en gradiente de Ficoll, se cultivaron durante 72 horas y se analizaron los sobrenadantes.
Hallazgos clave
Susceptibilidad genética y frecuencias alélicas
La frecuencia del alelo C de rs1800896 fue significativamente menor en pacientes con SII-D (OR: 0,49; IC del 95%: 0,27–0,92; P = 0,024), sugiriendo un papel protector contra el SII-D. En contraste, los polimorfismos de rs1800871 no mostraron asociación significativa con el riesgo de la enfermedad. Bajo el modelo dominante (CC + CT vs. TT), los portadores de variantes de rs1800896 presentaron menor riesgo de SII-D (OR: 0,51; IC del 95%: 0,27–0,99; P = 0,045).
Producción de IL-10 según genotipos
Los sujetos con genotipo rs1800896 CT mostraron niveles plasmáticos de IL-10 más altos que los portadores TT (CT: 1,82 [1,29–3,22] pg/mL vs. TT: 1,37 [0,74–2,02] pg/mL; P = 0,003). Similarmente, los sobrenadantes de PBMC de portadores CT exhibieron mayor IL-10 (55,87 [23,65–104,80] pg/mL vs. TT: 31,69 [12,09–76,87] pg/mL; P = 0,050). No se observaron diferencias genotipo-dependientes en la expresión mucosa de IL-10.
Correlaciones con síntomas clínicos
- Hipersensibilidad visceral: Los portadores de rs1800896 CT mostraron umbrales de dolor más elevados durante la distensión rectal (defecación inicial: P = 0,007; urgencia defecatoria: P = 0,010) que los TT, sugiriendo menor HV.
- Factores psicológicos: Los portadores del genotipo GG de rs1800871 presentaron puntuaciones HADS más altas (mayor ansiedad/depresión) comparados con portadores AA/GA (P = 0,023).
Perspectivas mecanísticas
La IL-10, producida por células inmunes (linfocitos T, monocitos, macrófagos), suprime citoquinas proinflamatorias como IL-6 y TNF-α. El alelo C de rs1800896, vinculado a mayor producción de IL-10, podría contrarrestar la inflamación sistémica y la sensibilidad visceral en el SII-D. Niveles reducidos de IL-10 en portadores TT perpetuarían la disregulación inmunológica, disminuyendo los umbrales de dolor. Por otro lado, la angustia psicológica asociada al genotipo GG de rs1800871 podría reflejar alteraciones en el eje intestino-cerebro, donde desequilibrios en citoquinas influyen en trastornos del ánimo.
Limitaciones e implicaciones
El enfoque en dos polimorfismos de IL-10 limita la exploración de otros factores genéticos contribuyentes. Además, las mediciones de IL-10 en tejidos mucosos no mostraron diferencias genotipo-específicas, posiblemente por mecanismos regulatorios localizados. Futuras investigaciones deberían ampliar el análisis a otros SNP e integrar estudios transcripcionales/epigenéticos. Clínicamente, identificar portadores del alelo C de rs1800896 podría estratificar pacientes con SII-D para terapias antiinflamatorias dirigidas.
Conclusión
Este estudio establece una relación directa entre los polimorfismos rs1800896 de IL-10, la producción de IL-10 y la hipersensibilidad visceral en pacientes chinos con SII-D. El papel protector del alelo C de rs1800896 resalta el potencial terapéutico de la IL-10, mientras que las asociaciones de rs1800871 con síntomas psicológicos subrayan la naturaleza multifactorial del SII-D. Estos hallazgos avanzan en la comprensión de la patogénesis del SII-D y abren camino a estrategias de tratamiento personalizadas.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000306