De dónde provienen las células de la teca: el mecanismo de derivación y diferenciación de las células de la teca
El ovario es un órgano reproductor femenino vital que experimenta cambios continuos y dinámicos durante su desarrollo. Los folículos, unidades básicas de la estructura y función ovárica, están compuestos principalmente por tres tipos celulares: ovocitos, células de la granulosa y células de la teca. Las células de la teca aparecen por primera vez en folículos secundarios, que poseen dos o más capas de células de la granulosa, aunque aún no se forma una verdadera capa de la teca en esta etapa. En folículos antrales, las capas completas de la teca que rodean a las células de la granulosa están compuestas principalmente por células de la teca, estructuras vasculares y células inmunitarias. La teca interna está formada por células de la teca esteroidogénicas, células endoteliales vasculares y células inmunitarias, mientras que la teca externa contiene principalmente células similares a fibroblastos. Las capas de la teca en folículos antrales sintetizan hormonas y factores secretores como andrógenos y proteínas morfogenéticas óseas (BMPs), transportan nutrientes a las células de la granulosa, células del cúmulo y ovocitos a través de estructuras vasculares, y brindan soporte estructural a los folículos esféricos. Tras la ovulación, las células de la teca invaden las capas de células de la granulosa junto con células vasculares e inmunitarias para formar el cuerpo lúteo. Sin embargo, el destino más común de las células de la teca es la atresia, durante la cual sufren apoptosis temprana o tardía según la etapa de la foliculogénesis.
A pesar de su papel crítico en la foliculogénesis, las células de la teca han sido históricamente poco estudiadas. Numerosas preguntas siguen sin respuesta, como su origen, el rol de las células similares a fibroblastos en la teca externa durante la ovulación, la posibilidad de cultivar líneas celulares de la teca in vitro, y el impacto de factores vasculares e inmunitarios en el ecosistema folicular. Este artículo se enfoca en el origen de las células de la teca y los factores involucrados en su reclutamiento y diferenciación, con el objetivo de proporcionar una comprensión integral de su ciclo de vida.
La formación de las capas de la teca es un evento fisiológico crucial en la foliculogénesis temprana. Dos teorías principales abordan su origen. La primera sugiere que las células de la teca derivan de células madre. En 2007, investigadores aislaron células putativas de la teca de ovarios de ratones recién nacidos tras diferenciación inducida por hormona luteinizante (LH). Estas células, morfológicamente similares a fibroblastos, podían diferenciarse en células esteroidogénicas y fueron consideradas células madre de la teca debido a su capacidad de autorrenovación y diferenciación in vivo e in vitro. Sin embargo, su pureza era cuestionable y ningún estudio posterior ha reforzado esta teoría. La segunda teoría, más aceptada, propone que las células de la teca se originan de células progenitoras embrionarias. Un estudio que utilizó un modelo de trazado de linaje celular Gli+ en embriogénesis de ratón identificó dos progenitores: células positivas para Wilms tumor 1 (Wt1+) del primordio gonadal y células Gli1+ que migran desde el mesonefros. Comparaciones transcriptómicas revelaron que genes asociados a esteroidogénesis (Star, Cyp17a1, Cyp11a1, Lhcgr) estaban enriquecidos en células Gli1+ derivadas del mesonefros, mientras que Esr1, Wt1 y genes de proliferación predominaban en células Gli1+ ováricas. Este patrón de origen es similar al de las células de Leydig en testículos.
La diferenciación de las células de la teca está regulada por el microambiente folicular. Experimentos de cocultivo granulosa-teca demostraron que las células de la granulosa estimulan la proliferación y secreción hormonal de la teca. Además, los ovocitos influyen en la formación de las capas de la teca mediante factores sintetizados. Hormonas sistémicas también podrían afectar su reclutamiento, aunque existe escasa investigación al respecto.
Se cree que la vía de Hedgehog (Hh) regula significativamente el origen de las células de la teca. En mamíferos, esta vía incluye tres ligandos: Sonic hedgehog (Shh), Indian hedgehog (Ihh) y Desert hedgehog (Dhh). Dhh e Ihh son producidos por células de la granulosa, mientras que PTCH1/2 y Gli1 se localizan en células de la teca. Estudios en ratones con knockout específico de Dhh o Ihh mostraron disminución en genes esteroidogénicos y formación inhibida de la teca. La expresión de Dhh/Ihh en células de la granulosa es regulada por el factor de diferenciación de crecimiento 9 (GDF-9) del ovocito, formando un eje GDF-9-Dhh/Ihh-PTCH crucial en la formación de la teca.
La superfamilia del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), particularmente GDF-9 y BMP-15, también regula la función de la teca. GDF-9 promueve la proliferación y esteroidogénesis de la teca mediante el eje señalizador mencionado. BMP-15, otro factor ovocitario, regula el reclutamiento folicular y la secreción hormonal. BMP-4 y BMP-7, expresados en la teca, modulan la foliculogénesis y esteroidogénesis.
El ligando de Kit (KL), derivado de células de la granulosa, participa en el reclutamiento y proliferación de células estromales indiferenciadas hacia folículos primarios, aumentando la producción de andrógenos. El sistema c-Kit (KL y su receptor) está presente en la teca de múltiples vertebrados. Factores como el factor de crecimiento de queratinocitos (KGF) y el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) modulan la expresión de KL, estableciendo un bucle de retroalimentación positiva entre células de la granulosa y la teca.
El factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), producido por células de la granulosa, estimula la proliferación y esteroidogénesis de la teca de manera paracrina. IGF-1 también facilita la comunicación intercelular mediante uniones gap. La hormona de crecimiento (GH) regula indirectamente la teca al estimular la síntesis de IGF-1 en el hígado y potenciar la densidad de receptores de LH en células de la granulosa.
Otros factores, como el factor de crecimiento fibroblástico básico (bFGF), el ácido retinoico y GATA6, participan en la función de la teca. En el síndrome de ovario poliquístico (SOP), las células de la teca exhiben mayor expresión de GATA6 y enzimas relacionadas con el ácido retinoico, contribuyendo a la hiperandrogenemia. La vía Wnt, inhibida en la teca de SOP, podría influir en la foliculogénesis.
En conclusión, la foliculogénesis es un proceso dinámico donde las células de la teca desempeñan un rol esencial, especialmente en folículos antrales y etapas posteriores. Su formación implica reclutamiento celular, desarrollo vascular y un sistema regulatorio complejo mediado por factores ovocitarios, de la granulosa y vías señalizadoras. Comprender su derivación y diferenciación es clave para elucidar mecanismos foliculares, mejorar la calidad de embriones y tratar condiciones como el SOP.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000850