Alteraciones Funcionales Cerebrales en Pacientes con Carcinoma Nasofaríngeo Postradioterapia: Un Estudio Observacional con Resonancia Magnética en Estado de Reposo
El carcinoma nasofaríngeo (CNF) es una neoplasia prevalente, especialmente en regiones endémicas, donde la radioterapia (RT) constituye el pilar terapéutico principal. A pesar de su alta eficacia en el control de la enfermedad, una proporción significativa de supervivientes desarrolla complicaciones neurocognitivas, como pérdida de memoria, déficits de aprendizaje y alteraciones en la atención. Estas secuelas pueden persistir a largo plazo y deteriorar gravemente la calidad de vida. Aunque los avances tecnológicos en RT han reducido la incidencia de necrosis tisular cerebral manifiesta, los déficits cognitivos emergen incluso en pacientes sin daño estructural evidente, lo que cuestiona los mecanismos subyacentes de la disfunción cerebral inducida por radiación.
Este estudio buscó caracterizar las alteraciones funcionales cerebrales en pacientes con CNF inmediatamente después de RT mediante resonancia magnética funcional en estado de reposo (rs-fMRI). El objetivo fue identificar cambios en la actividad neural y la conectividad funcional (FC) asociados a los déficits cognitivos reportados.
Métodos
Se reclutaron 42 participantes: 22 pacientes con CNF recién diagnosticados y 20 controles sanos entre septiembre de 2014 y diciembre de 2016. Los pacientes fueron sometidos a rs-fMRI y pruebas neurocognitivas un día antes y después de RT, mientras que los controles se evaluaron una vez. Se excluyeron individuos con metástasis, tratamientos previos, trastornos cerebrales orgánicos o comorbilidades psiquiátricas relevantes.
El análisis de rs-fMRI incluyó la amplitud de fluctuaciones de baja frecuencia (ALFF) para cuantificar actividad neural espontánea y FC para evaluar correlaciones interregionales. Se aplicaron pruebas t pareadas (intragrupo) e independientes (intergrupos) para comparaciones estadísticas.
Resultados
Tras RT, los pacientes mostraron disminuciones significativas en ALFF en regiones visuales: surco calcarino bilateral, giro lingual, cuneus y giro occipital superior. La FC se redujo en la red neuronal por defecto (DMN), que incluye el precuneus, la corteza cingulada posterior y la corteza prefrontal medial, áreas críticas para funciones cognitivas como memoria y atención.
Comparados con controles, los pacientes no presentaron diferencias en ALFF o FC pre-RT. Sin embargo, post-RT exhibieron menor ALFF en giro lingual, surco calcarino, corteza prefrontal medial y cingulada, junto con reducciones de FC en conexiones cerebelo-cerebrales (cerebelo, parahipocampo, hipocampo, giro fusiforme, giro frontal inferior, precuneus y cingulada).
El análisis de dosis de radiación en órganos de riesgo (tronco encefálico, nervios ópticos, lóbulos temporales) mostró valores dentro de límites seguros, sugiriendo que las alteraciones funcionales no se atribuyen exclusivamente a altas dosis.
Discusión
Las reducciones en ALFF y FC post-RT reflejan una disfunción temprana en circuitos visuales y cognitivos, incluso con dosis moderadas. La vulnerabilidad de la DMN podría explicar los déficits cognitivos reportados, mientras que las alteraciones en áreas visuales coinciden con síntomas oftalmológicos en supervivientes.
Este estudio subraya la utilidad de la rs-fMRI para detectar cambios funcionales sutiles post-RT, ofreciendo insights sobre los mecanismos de toxicidad cerebral por radiación. La ausencia de daño estructural visible resalta la necesidad de enfoques funcionales en la evaluación neurológica de estos pacientes.
Conclusiones
La RT induce alteraciones funcionales inmediatas en pacientes con CNF, afectando actividad regional y conectividad de redes cognitivas y visuales. Estos hallazgos respaldan el uso de rs-fMRI como herramienta para monitorizar efectos neurofuncionales de la RT y diseñar estrategias neuroprotectoras. Futuros estudios longitudinales deberán explorar la evolución temporal de estas alteraciones y su correlación clínica.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000277