Adenoma gonadotropo funcionante: presentación de tres casos y revisión de la literatura
Los adenomas gonadotropos de la hipófisis son tumores tradicionalmente considerados clínicamente silentes. Sin embargo, aproximadamente el 35% secreta hormona luteinizante (LH) o folículoestimulante (FSH) biológicamente activa, denominándose adenomas gonadotropos funcionantes (AGF). Estos son raros y presentan manifestaciones clínicas variables según el sexo. Este artículo describe tres casos de adenomas secretantes de FSH tratados en el Hospital del Colegio Médico de la Unión de Pekín (2014-2016) y revisa las características clínicas, retos diagnósticos y manejo de los AGF.
Presentación de casos
Caso 1
Mujer de 37 años con irregularidad menstrual y galactorrea de 2 años de evolución. Estudios mostraron estradiol (E2) elevado y ecografía transvaginal con quistes ováricos múltiples. La resonancia magnética (RM) hipofisaria reveló un macroadenoma de 7.5 × 10.7 mm. Se realizó resección microquirúrgica transesfenoidal. La inmunohistoquímica fue positiva para FSH, LH y factor esteroidogénico-1 (SF-1), y negativa para hormonas de crecimiento, TPIT y PIT1.
Caso 2
Mujer de 39 años con irregularidad menstrual de 3 años y pólipos cervicales múltiples. La ecografía mostró lesiones quísticas ováricas (58 × 62 × 31 mm) y ocupación pélvica (109 × 90 × 70 mm). Los niveles de FSH y E2 estaban elevados. La RM hipofisaria identificó un macroadenoma de 23 × 14 mm. Tras resección completa, la inmunohistoquímica confirmó positividad para FSH, LH y SF-1.
Caso 3
Hombre de 46 años con hipopsia, hemianopsia e hipogonadismo de 3 años. Presentaba prolactina elevada (340.9 ng/mL), FSH alta (70.6 U/L) y LH baja (0.36 U/L). La RM mostró una lesión supraeselar de 45 × 30 × 31 mm. Tras dos resecciones transesfenoidales por recidiva, la inmunohistoquímica fue positiva para FSH, LH y SF-1.
Manifestaciones clínicas de los AGF
En mujeres, los síntomas predominantes incluyen irregularidad menstrual (15/34 casos), distensión abdominal (13/34), amenorrea (13/34) y dolor pélvico (10/34). Los niveles de E2 suelen elevarse, mientras la FSH puede ser normal o discretamente alta. En hombres, destacan aumento testicular, hipogonadismo y alteraciones visuales. La FSH frecuentemente está elevada, con LH y testosterona variables. El hipogonadismo masculino se atribuye a efecto de masa sobre la hipófisis normal.
Retos diagnósticos
Los AGF suelen confundirse con síndrome de ovario poliquístico (SOP) en mujeres o detectarse tardíamente en hombres. La RM hipofisaria y los perfiles hormonales son clave. La confirmación requiere inmunohistoquímica posquirúrgica positiva para FSH/LH y SF-1.
Estrategias terapéuticas
La resección transesfenoidal es el tratamiento de elección. En mujeres, la normalización hormonal posquirúrgica suele acompañarse de regresión de los quistes ováricos. La radioterapia se reserva para recidivas, aunque su eficacia a largo plazo es incierta.
Fisiopatología y efectos hormonales
La secreción de FSH/LH funcional induce hiperestrogenismo femenino o alteraciones en la espermatogénesis masculina. En células de Sertoli, la FSH estimula proteínas fijadoras de andrógenos, creando microambientes con alta concentración de testosterona. El efecto de masa tumoral puede alterar este equilibrio.
Conclusión
Los AGF requieren alto índice de sospecha para evitar intervenciones innecesarias. La resección transesfenoidal sigue siendo el pilar terapéutico. Se necesitan estudios prospectivos para definir el rol de la radioterapia. La capacitación multidisciplinaria (endocrinólogos, ginecólogos y neurocirujanos) es esencial para un manejo oportuno.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000184