Enfermedad de Fabry con inicio de infarto cerebral agudo en un paciente joven
La enfermedad de Fabry (EF) es un trastorno hereditario recesivo ligado al cromosoma X, poco frecuente, que afecta principalmente a niños y adolescentes. Se caracteriza por la acumulación de globotriaosilceramida (Gb3) en células de diversos órganos, como riñones, vasos sanguíneos y sistema nervioso, lo que ocasiona daño multisistémico. El tiempo promedio desde el inicio de los síntomas hasta el diagnóstico definitivo es de 13,7 años en hombres y 16,3 años en mujeres, lo que refleja las dificultades en su identificación oportuna. Este reporte describe el caso de un paciente masculino de 27 años que presentó un infarto cerebral agudo como manifestación inicial de EF, con el objetivo de mejorar el reconocimiento clínico de esta entidad.
Caso clínico
Un hombre de 27 años consultó por diplopía de seis días de evolución. Refería cefaleas intermitentes, sin náuseas, vómitos, vértigo, disartria o trastornos motores. Los antecedentes incluían tabaquismo, diarrea intermitente y rinitis alérgica. Los signos vitales eran normales: temperatura 36,5°C, presión arterial 118/85 mmHg, frecuencia cardíaca 67 lpm y respiratoria 18 rpm. El examen neurológico evidenció diplopía aislada. No había antecedentes familiares de trastornos neurológicos.
La resonancia magnética (RM) mostró una señal hiperintensa en T2 en los pedúnculos cerebrales izquierdos. La angiografía por RM (ARM) demostró circulación anterior y posterior normales. La secuencia volumétrica isotrópica turbo de eco de espín tridimensional (3D-VISTA) reveló engrosamiento de la pared arterial en las arterias vertebrales bilaterales, basilar y cerebrales posteriores. La ecografía renal fue normal.
Hallazgos de laboratorio
- Serología: Homocisteína elevada (44,70 mmol/L; normal: 0–20), ácido fólico bajo (1,80 ng/mL; normal: 3,1–19,9), proteína C-reactiva ultrasensible elevada (11 mg/L; normal: 0–3,5) y velocidad de sedimentación globular 70 mm/1h.
- Líquido cefalorraquídeo (LCR): Presión intracraneal aumentada (240 mmH2O), proteína elevada (0,67 g/L), glucosa baja (2,05 mmol/L) e IgG elevada (68 mg/L). Citología: leucocitos 27 × 10^6/L (63% linfocitos). Proteína básica de mielina elevada (2,88; normal: <0,55).
- Orina: Proteinuria 3+, excreción elevada de microalbúmina (2492 mg/24h), α1-microglobulina (29,32 mg/24h) y cadenas ligeras.
Una segunda punción lumbar mostró presión de LCR de 150 mmHg, proteína 0,57 g/L y leucocitos 10 × 10^6/L.
Biopsia renal
El estudio histológico evidenció esclerosis glomerular (10/23 glomérulos), hiperplasia mesangial difusa, tumefacción podocitica con degeneración vacuolar e infiltrado linfoide intersticial. La inmunofluorescencia y microscopía electrónica confirmaron nefropatía por EF.
Estudio genético
Se identificó la variante patogénica c.426C>A (p.Cys142Ter) en el gen de la α-galactosidasa A, confirmando el diagnóstico de EF.
Discusión
La EF, descrita inicialmente por Johann Fabry y William Anderson, es una enfermedad lisosomal multisistémica. Más del 50% de los hombres y 20% de las mujeres desarrollan nefropatía, siendo la proteinuria un marcador temprano. La afectación neurológica incluye accidentes cerebrovasculares isquémicos, con una incidencia 12 veces mayor en pacientes de 25–44 años respecto a la población general.
Este caso subraya la importancia de considerar la EF en jóvenes con ictus y proteinuria, incluso sin antecedentes familiares. La RM de alta resolución, el estudio histológico y el análisis genético son claves para el diagnóstico. El tratamiento incluye terapia de reemplazo enzimático con α-galactosidasa A recombinante y manejo sintomático. En este paciente, el tratamiento de soporte logró mejoría parcial de la diplopía al alta.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000089