El ARN largo no codificante PVT1 promueve la progresión tumoral mediante la regulación de la vía Wnt en el carcinoma de células escamosas esofágico humano
El carcinoma de células escamosas esofágico (CCEE) representa un problema de salud global relevante, ocupando el séptimo lugar entre las neoplasias malignas más frecuentes. La necesidad urgente de biomarcadores sensibles y específicos para mejorar el diagnóstico y pronóstico del CCEE ha impulsado investigaciones sobre el papel de los ARN largos no codificantes (lncRNA) en la biología del cáncer. Entre estos, el lncRNA plasmacitoma variante translocación 1 (PVT1) emerge como potencial marcador molecular para CCEE. Este estudio analiza exhaustivamente la expresión, relevancia clínica, funciones biológicas y mecanismos regulatorios de PVT1 en CCEE.
El análisis integrado de datos del repositorio TCGA y microarrays reveló una regulación significativa de PVT1 en tejidos tumorales de CCEE versus tejidos normales. En 279 perfiles de TCGA, se observó incremento notable de PVT1 en tumores (p < 0,05). La RT-qPCR en 77 pares de tejidos tumorales/adyacentes confirmó este hallazgo (10,88 ± 2,41 vs. 13,46 ± 3,29; p < 0,05), con cambios de expresión de 6,82 ± 1,79 a 9,81 ± 1,57 en muestras tumorales.
Clínicamente, la sobreexpresión de PVT1 se asoció con mayor riesgo de CCEE (OR 1,639; p < 0,05), grado de diferenciación tumoral y estadios TNM (p < 0,05). El análisis de Kaplan-Meier demostró peor pronóstico en pacientes con alta expresión (p < 0,05). La curva ROC mostró alta capacidad diagnóstica (AUC 0,753 en muestras locales; AUC 0,855 en TCGA; p < 0,05).
La silenciación de PVT1 mediante siRNA lentiviral en líneas celulares EC109 redujo su expresión 25,07 veces (p < 0,05), inhibiendo significativamente la proliferación celular (p < 0,05). El análisis del ciclo celular reveló disminución en fase G2/M y aumento en fase S (p < 0,05). La apoptosis tardía y total incrementaron en células tratadas (p < 0,05).
El estudio bioinformático identificó 83 términos GO y 43 vías enriquecidas (p < 0,05), destacando procesos como "división celular" y vías como Wnt y MAPK. El western blot mostró downregulación de β-catenina y TCF-7, con upregulación de p-GSK-3β/GSK-3β y Axin1 tras silenciar PVT1 (p < 0,05), confirmando la inhibición de la vía Wnt.
En conclusión, PVT1 se presenta como biomarcador diagnóstico y diana terapéutica prometedora en CCEE. Su sobreexpresión correlaciona con progresión tumoral mediante regulación del ciclo celular y vía Wnt, ofreciendo nuevas perspectivas en la oncogénesis esofágica.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002066