Efectividad y Seguridad en la Vida Real de Secukinumab en Espondiloartritis Axial: Un Estudio de un Solo Centro
La espondiloartritis axial (axSpA) es un trastorno inflamatorio crónico caracterizado por la afectación de las articulaciones sacroilíacas y la columna vertebral, lo que conduce a daño estructural como la formación de nuevo hueso y la fusión articular. Estos cambios contribuyen a una discapacidad irreversible y a una disminución de la calidad de vida. El manejo convencional se basa en los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como terapia de primera línea. Sin embargo, para los pacientes que no responden a los AINE, se recomiendan los inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNFi). A pesar de su uso, hasta el 30% de los pacientes muestran respuestas inadecuadas a los TNFi. Además, los agentes TNFi demuestran una eficacia limitada en la detención de la formación de osteofitos patológicos y la progresión estructural. Los nuevos conocimientos sobre el papel de la interleucina-17 (IL-17) en la patogénesis de la axSpA han destacado su doble función en la promoción de la inflamación y la remodelación ósea patológica, posicionando la inhibición de la IL-17 como una estrategia terapéutica prometedora. Secukinumab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra la IL-17A, ha demostrado eficacia en ensayos clínicos, notablemente en los estudios MEASURE. Sin embargo, los datos del mundo real sobre su uso en poblaciones chinas con axSpA siguen siendo limitados. Este estudio de un solo centro evaluó la efectividad, la seguridad y la retención del fármaco de secukinumab en un entorno clínico de la vida real.
Diseño del Estudio y Características de los Pacientes
El estudio retrospectivo incluyó a 42 pacientes diagnosticados con axSpA según los criterios de la Sociedad Internacional de Evaluación de Espondiloartritis (ASAS) de 2009, todos los cuales habían tenido respuestas inadecuadas a los AINE y/o TNFi. Los participantes iniciaron terapia con secukinumab entre abril de 2020 y abril de 2021 en el Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Nanjing. El protocolo del estudio recibió aprobación ética (No. 2019-SR-322), y se obtuvo el consentimiento informado. La actividad de la enfermedad se evaluó utilizando la puntuación de actividad de la espondilitis anquilosante con proteína C reactiva (ASDAS-CRP), junto con marcadores inflamatorios (PCR y velocidad de sedimentación globular [VSG]). Los análisis estadísticos emplearon pruebas de Wilcoxon o análisis de varianza para comparar los resultados al inicio (Semana 0), la Semana 12 y la Semana 24. La retención del fármaco se analizó mediante curvas de Kaplan-Meier.
Resultados de Eficacia
Reducción de la Actividad de la Enfermedad
Al inicio, el ASDAS-CRP medio fue de 3.1 ± 0.6 (n=42). Tras 12 semanas de tratamiento con secukinumab, esta puntuación disminuyó a 2.2 ± 0.6 (P<0.0001 vs. inicio). Para la Semana 24, la puntuación se mantuvo estable en 2.2 ± 0.4 (n=28; P<0.0001 vs. inicio) (Figura Suplementaria 1A). Estas reducciones reflejan mejoras significativas en la actividad de la enfermedad, consistentes con el inicio rápido de la acción observado en ensayos previos.
Supresión de Marcadores Inflamatorios
Los niveles de PCR disminuyeron de 30.7 ± 35.2 mg/L al inicio a 7.9 ± 9.4 mg/L en la Semana 12 (P<0.0001) y a 6.4 ± 4.7 mg/L para la Semana 24 (P<0.0001). De manera similar, la VSG disminuyó de 38.0 ± 26.8 mm/h al inicio a 15.9 ± 12.6 mm/h en la Semana 12 (P<0.0001) y a 12.1 ± 10.8 mm/h en la Semana 24 (P<0.0001) (Figura Suplementaria 1B, 1C). Estos hallazgos subrayan los robustos efectos antiinflamatorios de secukinumab.
Respuestas en No Respondedores a TNFi
Un subgrupo de 18 pacientes con fallo previo a TNFi demostró mejoras significativas. El ASDAS-CRP inicial de 3.3 ± 0.7 disminuyó a 2.1 ± 0.5 para la Semana 12 (P<0.0001) y a 2.1 ± 0.4 en la Semana 24 (n=13; P=0.0012) (Figura Suplementaria 1D). Las reducciones de PCR y VSG reflejaron las del grupo general, apoyando la utilidad de secukinumab en casos resistentes a TNFi.
Perfil de Seguridad
Secukinumab exhibió una tolerabilidad favorable. Los eventos adversos (EA) ocurrieron en el 14.3% de los pacientes (6/42), incluyendo infecciones del tracto respiratorio superior (n=3), urticaria (n=1), erupción cutánea (n=1) y malestar abdominal (n=1). No se reportaron EA graves. Solo un paciente suspendió el tratamiento debido a erupciones recurrentes. La satisfacción del paciente fue alta: el 83.4% (35/42) reportó satisfacción con los resultados terapéuticos, mientras que el 9.5% (4/42) percibió una eficacia inadecuada (Figura Suplementaria 1E).
Retención del Fármaco y Discontinuación
Las tasas de retención del fármaco fueron del 95.2% en la Semana 12, del 92.9% en la Semana 24 y del 76.2% en la Semana 48 (Figura Suplementaria 1F). De los 42 pacientes, 28 completaron 24 semanas, 22 completaron 36 semanas y 18 completaron 48 semanas. Las discontinuaciones (23.8%, 10/42) se atribuyeron a falta de eficacia (9.5%, 4/42), EA recurrentes (2.4%, 1/42), limitaciones financieras (2.4%, 1/42), remisión clínica (4.8%, 2/42) y preocupaciones sobre efectos secundarios a largo plazo (4.8%, 2/42).
Discusión
Este análisis del mundo real corrobora los datos de los ensayos clínicos, demostrando la eficacia rápida y sostenida de secukinumab en la reducción de la actividad de la enfermedad y la inflamación en pacientes chinos con axSpA. Las reducciones significativas en ASDAS-CRP y los biomarcadores se alinean con los hallazgos del ensayo MEASURE, donde secukinumab mejoró los síntomas e inhibió la progresión radiográfica. Notablemente, la efectividad del fármaco en no respondedores a TNFi resalta su valor como un biológico de segunda línea.
El perfil de seguridad fue consistente con informes previos, presentando predominantemente EA leves. La alta tasa de retención del fármaco (76.2% a las 48 semanas) refleja la aceptabilidad y tolerabilidad del paciente, aunque las discontinuaciones debido al costo y los efectos secundarios percibidos subrayan la necesidad de mejorar los programas de educación del paciente y apoyo financiero.
Limitaciones
Las limitaciones del estudio incluyen su diseño de un solo centro, el pequeño tamaño de la muestra y el corto período de seguimiento (≤48 semanas). La ausencia de índices funcionales (por ejemplo, el Índice de Actividad de la Enfermedad de Espondilitis Anquilosante de Bath) limita la evaluación integral de la actividad de la enfermedad. Se necesitan datos a más largo plazo para evaluar la progresión estructural y la durabilidad de la respuesta.
Conclusión
Secukinumab es una terapia efectiva y bien tolerada para la axSpA en la práctica clínica del mundo real, particularmente para no respondedores a TNFi. Las reducciones rápidas en la actividad de la enfermedad y los marcadores inflamatorios, junto con un perfil de seguridad favorable, apoyan su uso como una opción terapéutica pivotal. Estudios futuros con cohortes más grandes y seguimientos extendidos aclararán aún más sus beneficios a largo plazo.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002047