Asociación entre los niveles de hormonas tiroideas y la fragilidad en adultos mayores de 85 años que viven en la comunidad: un estudio transversal
La fragilidad, un síndrome multidimensional caracterizado por reserva fisiológica reducida y mayor vulnerabilidad a estresores, presenta una prevalencia creciente en adultos mayores de 85 años (denominados «más ancianos»). Este grupo demográfico, de rápido crecimiento global, enfrenta desafíos únicos debido a comorbilidades asociadas al envejecimiento y deterioro funcional. Investigaciones recientes sugieren que la desregulación endocrina, particularmente la disfunción tiroidea, podría acelerar la fragilidad. Las hormonas tiroideas (HT) regulan el metabolismo, la función muscular y la homeostasis, aunque su relación con la fragilidad en los más ancianos sigue siendo poco explorada. Este estudio evalúa la asociación entre niveles de HT, hipotiroidismo subclínico y fragilidad (medida mediante la escala FRAIL) en una cohorte comunitaria de adultos ≥80 años.
Se reclutaron 487 participantes de un distrito de Beijing entre abril de 2019 y mayo de 2020. Los criterios de inclusión requerían independencia funcional, ausencia de deterioro cognitivo, sin antecedentes de enfermedad tiroidea o tratamientos relacionados, y disponibilidad de historias clínicas completas. Se excluyeron casos de hipo/hipertiroidismo clínico. La fragilidad se evaluó mediante la escala FRAIL, que incluye cinco dominios: fatiga, resistencia (subir escalones), movilidad (caminar 100 metros), carga de enfermedades (≥5 condiciones crónicas) y pérdida de peso no intencional (≥5% en el último año). Una puntuación ≥3 definió fragilidad.
Se midieron parámetros tiroideos séricos (T3 libre [fT3], T3, T4 libre [fT4], T4, TSH) mediante inmunoensayos quimioluminiscentes. El hipotiroidismo subclínico se definió como TSH >4.94 mUI/L con fT4 normal (9.01–19.05 pmol/L). Se recopilaron datos demográficos, comorbilidades, hábitos y estado nutricional (mediante Mini-Evaluación Nutricional). Los análisis estadísticos emplearon modelos de regresión logística ajustados por edad, sexo, educación, estado civil, tabaquismo, alcoholismo y enfermedades crónicas.
En los 487 participantes (edad media 86.0 ± 2.9 años), el 12.3% (n=60) presentó hipotiroidismo subclínico y el 22.6% (n=110) cumplió criterios de fragilidad. Tras ajustes completos, el hipotiroidismo subclínico se asoció con un incremento de 2.18 veces en la probabilidad de fragilidad (IC 95%: 1.09–4.37). Niveles elevados de TSH, incluso dentro del rango normal, mostraron correlación positiva con fragilidad (OR ajustado [ORa]: 1.06 por unidad, IC 95%: 1.00–1.11). Por el contrario, concentraciones altas de fT3 fueron protectoras (ORa: 0.54; IC 95%: 0.35–0.83). La razón fT3/fT4, que refleja la conversión periférica de T4 a T3 activo, también se asoció inversamente con fragilidad (ORa: 0.76; IC 95%: 0.57–0.97). No se observaron asociaciones significativas con fT4 o T4.
El análisis de subdominios de fragilidad reveló que niveles bajos de fT3 incrementaron el riesgo de fatiga (ORa: 0.51; IC 95%: 0.32–0.79), resistencia reducida (ORa: 0.73; IC 95%: 0.59–0.90) y pérdida de peso (ORa: 0.45; IC 95%: 0.23–0.89). El T3 mostró efectos protectores contra dificultades de movilidad (ORa: 0.38; IC 95%: 0.17–0.82), alta carga de enfermedades (ORa: 0.32; IC 95%: 0.11–0.95) y pérdida de peso (ORa: 0.09; IC 95%: 0.02–0.42). La elevación de TSH se correlacionó marginalmente con fatiga (ORa: 1.05; IC 95%: 1.01–1.09).
Estos hallazgos resaltan el papel de la función tiroidea en la patogénesis de la fragilidad en adultos mayores. El hipotiroidismo subclínico, caracterizado por TSH elevada y fT4 normal, podría reflejar un desequilibrio endocrino sutil que contribuye al deterioro metabólico y musculoesquelético. La asociación entre fT3 bajo y fragilidad concuerda con evidencia que vincula T3 reducido con sarcopenia, componente central de la fragilidad. La T3 regula la síntesis de miosina y contractilidad muscular; su deficiencia podría exacerbar la atrofia y debilidad muscular relacionadas con la edad. El valor predictivo de la razón fT3/fT4 sugiere que la desregulación en la desyodación periférica (conversión de T4 a T3) podría ser un mecanismo clave. La inflamación crónica y las comorbilidades en el envejecimiento podrían suprimir la actividad de las desyodasas, generando un fenotipo similar al «síndrome del eutiroideo enfermo» con T3 bajo a pesar de TSH normal.
El diseño transversal impide establecer causalidad, requiriéndose estudios longitudinales. Además, la homogeneidad de la muestra (adultos chinos jubilados) limita la generalización. No obstante, los resultados enfatizan la relevancia clínica de monitorizar la función tiroidea en geriatría. Aunque el tratamiento del hipotiroidismo subclínico sigue siendo controvertido, la detección de fragilidad en personas con TSH limítrofe o fT3 bajo podría facilitar intervenciones tempranas centradas en nutrición, actividad física y manejo de comorbilidades.
En conclusión, la disfunción tiroidea (especialmente hipotiroidismo subclínico, TSH elevada y fT3 bajo) se asocia significativamente con fragilidad en los más ancianos. La razón fT3/fT4 surge como un biomarcador novedoso que refleja el papel del metabolismo periférico de hormonas en el envejecimiento. Estos hallazgos respaldan la integración de la evaluación tiroidea en los protocolos de fragilidad, orientando estrategias personalizadas para mitigar el deterioro funcional en adultos mayores vulnerables.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002208