Asociación entre el Tiempo en Rango y la Mortalidad por Cáncer en Pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2: Un Estudio de Cohorte Prospectivo
La relación entre la diabetes y el cáncer ha sido un tema de interés significativo en la investigación médica. Ambas enfermedades comparten factores de riesgo comunes como obesidad, trastornos metabólicos, inactividad física, dieta poco saludable, consumo de alcohol y tabaquismo. La diabetes se ha asociado con un mayor riesgo de mortalidad por cáncer, con algunos estudios que sugieren un aumento del 25% en pacientes diabéticos. Sin embargo, el papel específico del control glucémico, particularmente métricas como el tiempo en rango (TIR), en la mortalidad por cáncer sigue siendo poco explorado. Este estudio tuvo como objetivo investigar la asociación entre el TIR, el tiempo por encima del rango (TAR), el tiempo por debajo del rango (TBR) y el riesgo de mortalidad por cáncer en pacientes con diabetes tipo 2.
El estudio se realizó como un análisis de cohorte prospectivo que incluyó a 6.225 pacientes con diabetes tipo 2 en Shanghái, China. Los participantes fueron reclutados entre enero de 2005 y diciembre de 2015, con seguimiento hasta el 31 de diciembre de 2018. El desenlace primario fue la mortalidad por cáncer, mientras que los secundarios se centraron en la mortalidad por cáncer específico de sitio. El TIR se midió mediante monitoreo continuo de glucosa (MCG) al inicio, definido como el porcentaje promedio de tiempo dentro del rango glucémico objetivo de 70 a 180 mg/dL (3,9–10,0 mmol/L) en 24 horas. El TAR y el TBR se definieron de manera similar.
Las características basales mostraron que los pacientes con TIR >70% eran más jóvenes, tenían menor duración de diabetes y perfiles metabólicos más favorables en comparación con aquellos con TIR ≤70%. La edad media fue de 61,7 años, con un seguimiento medio de 7,10 años. Durante este período, se confirmaron 237 muertes por cáncer. Mediante análisis multivariable de riesgos proporcionales de Cox, se observó que los pacientes con TIR ≤70% presentaron un riesgo 32% mayor de mortalidad por cáncer (HR: 1,32; IC del 95%: 1,01–1,75). Cada disminución del 10% en el TIR se asoció con un incremento del 7% en el riesgo (HR: 1,07; IC 95%: 1,02–1,14), sugiriendo una relación inversa significativa.
En análisis específicos por sitio, se identificó una asociación notable entre el TIR y la mortalidad por cáncer hepatocelular (HR: 1,24 por cada 10% de disminución en TIR; IC 95%: 1,09–1,41). No se encontró relación significativa entre la hemoglobina glucosilada (HbA1c) y la mortalidad por cáncer en general (HR: 1,04; IC 95%: 0,97–1,10), lo que indica que el TIR podría ser un marcador más robusto que la HbA1c.
Los análisis de sensibilidad, excluyendo pacientes con antecedentes de cáncer, mantuvieron resultados consistentes (HR: 1,25 para TIR ≤70%; HR: 1,08 por cada 10% de disminución). Los análisis de subgrupos confirmaron estos hallazgos en diferentes edades, sexos, IMC, tabaquismo y uso de medicamentos. El TAR, reflejo de hiperglucemia, mostró asociación significativa con la mortalidad por cáncer (HR: 1,08 en análisis principales y de sensibilidad), mientras que el TBR no mostró relación relevante.
Los hallazgos respaldan el uso del TIR como métrica integral para evaluar el riesgo de complicaciones en diabetes. A diferencia de la HbA1c, el TIR captura la variabilidad glucémica y la exposición a hiperglucemia/hipoglucemia. Los mecanismos propuestos incluyen efectos de la hiperglucemia en la progresión tumoral, hiperinsulinemia, resistencia a la insulina e inflamación crónica.
Entre las fortalezas del estudio destacan el tamaño muestral, el seguimiento prolongado y el uso de MCG. Limitaciones incluyen la falta de ajuste por factores socioeconómicos, medición única de TIR y posible sesgo de selección por incluir pacientes hospitalizados. Futuras investigaciones deberían explorar mediciones repetidas de TIR y poblaciones más diversas.
En conclusión, este estudio evidencia una asociación inversa entre el TIR y el riesgo de mortalidad por cáncer en diabetes tipo 2, posicionando al TIR como un marcador óptimo para el control glucémico. Estos hallazgos resaltan la importancia de mantener niveles glucémicos óptimos para reducir el riesgo de mortalidad oncológica en esta población.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001740