Capacidad protectora del astrágalo (Huangqi) en la función auditiva de ratas con deficiencia de estrógenos
El estrógeno desempeña un papel crucial en el mantenimiento de la integridad auditiva en mujeres. Estudios experimentales demuestran que ratas ovariectomizadas presentan deterioro auditivo comparado con animales con ovarios intactos. No obstante, existen hallazgos contradictorios que cuestionan el impacto directo de los niveles de estrógeno en la función auditiva. Aunque se ha empleado terapia estrogénica para restaurar esta función en modelos ovariectomizados, sus beneficios siguen siendo debatidos. Adicionalmente, la deficiencia estrogénica puede exacerbar el daño auditivo inducido por cisplatino, fármaco quimioterapéutico ototóxico. Esto sugiere que individuos con deficiencia estrogénica (p.ej., por ovariectomía, menopausia o fallo ovárico) podrían experimentar cambios auditivos significativos al recibir fármacos ototóxicos. Considerando los beneficios clínicos reportados del astrágalo (Huangqi) en medicina tradicional china, incluyendo la reducción de efectos secundarios en quimioterapia, este estudio evalúa su capacidad protectora en la función auditiva de ratas ovariectomizadas tratadas con cisplatino, comparándola con la terapia estrogénica (valerato de estradiol).
Se utilizaron 48 ratas Sprague-Dawley hembras (2 meses, 180-200 g), distribuidas aleatoriamente en cuatro grupos (n=12): Sham, OVX (ovariectomizadas), OVX+H (OVX + Huangqi) y OVX+E (OVX + estradiol). El grupo Sham no recibió ovariectomía ni cisplatino. Los grupos experimentales fueron ovariectomizados y tratados con cisplatino (5 mg/kg/día intraperitoneal, 4 días) tres semanas postcirugía. OVX+H recibió extracto de Huangqi (5 ml/kg/día intraperitoneal, Chiatai Qingchunbao) y OVX+E valerato de estradiol (0.1 mg/kg/día vía oral, Bayer). Los grupos Sham y OVX recibieron solución salina. La función auditiva se evaluó mediante emisiones otoacústicas por producto de distorsión (DPOAE) y potenciales evocados auditivos del tronco encefálico (ABR) 24 horas post-tratamiento.
Resultados En DPOAE (Figura 1a), los grupos ovariectomizados mostraron relaciones señal-ruido (SNR) significativamente menores que Sham en frecuencias de 2-8 kHz (p<0.05). OVX+H presentó SNR superiores a OVX en 2 y 8 kHz, mientras OVX+E mostró mejoría en todas las frecuencias (2-8 kHz). En ABR (Figura 1b), los umbrales auditivos fueron mayores en grupos ovariectomizados versus Sham (p<0.05). Tanto OVX+H como OVX+E exhibieron umbrales significativamente menores que OVX en todas las frecuencias, excepto OVX+H en 2 kHz.
Discusión El estudio evidencia daño auditivo significativo en ratas ovariectomizadas expuestas a cisplatino, consistente con el papel protector del estrógeno en la vía auditiva. Huangqi demostró capacidad protectora comparable a la terapia estrogénica, mejorando parámetros periféricos (DPOAE) y centrales (ABR). Los polisacáridos, astragalósidos y flavonoides del astrágalo podrían modular procesos oxidativos e inflamatorios inducidos por cisplatino. Aunque en China se emplea frecuentemente como coadyuvante en quimioterapia, se requieren estudios que evalúen su sinergia con otros fitofármacos. Dada su seguridad farmacológica, Huangqi emerge como alternativa terapéutica prometedora para preservar la función auditiva en pacientes con deficiencia estrogénica sometidos a tratamientos ototóxicos.
Agradecimientos Este trabajo fue apoyado por la Fundación de Ciencias Naturales de la Provincia de Zhejiang, China (LY14H270006). Los autores agradecen al Prof. Ye Su y la Dra. Summy Lau por su apoyo técnico.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000028