La expresión de Glut1 en células T CD8dim se asocia con la recuperación inmunológica en individuos infectados por el VIH-1
Los no respondedores inmunológicos (NRI), que representan aproximadamente el 10–40% de los individuos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), han recibido tratamiento efectivo y muestran supresión persistente de la replicación viral, pero sus recuentos de células T CD4+ no se restablecen. Estos pacientes tienen un mayor riesgo de morbimortalidad no relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en comparación con los respondedores inmunológicos (RI). Las células T CD8+ desempeñan un papel crucial en las infecciones virales, y las propiedades funcionales de las células T CD8+ circulantes se han asociado con el control inmunológico del VIH. Los recuentos elevados de células T CD8+ favorecen la disminución viral persistente y la recuperación de células T CD4+ en pacientes con restauración inmunológica durante la terapia antirretroviral (TAR) a largo plazo. Se han identificado dos subpoblaciones de células T CD8+ según la intensidad de la expresión de CD8: los linfocitos T CD8bri y CD8dim. Estudios previos demostraron que las células T CD3+CD8dim, con menor funcionalidad que las CD3+CD8bri, están asociadas con la progresión de la enfermedad durante la infección por VIH. Sin embargo, los cambios dinámicos en las cantidades de células CD8bri y CD8dim en NRI y RI antes y después del TAR no habían sido reportados.
La disfunción metabólica de las células inmunitarias, característica de la infección por VIH, también influye en la patogénesis y progresión de la enfermedad. Un bajo recuento de células T CD4+ se asocia con hiperactividad del metabolismo de la glucosa. El transportador de glucosa 1 (Glut1) es el principal transportador de glucosa en las células T, y las células activadas aumentan la expresión de Glut1 para satisfacer sus demandas metabólicas, lo que mejora la función efectora de las células T. Por ello, es relevante identificar diferencias en la expresión superficial de Glut1 y su impacto en el destino celular. Se ha observado que la infección por VIH aumenta la expresión de Glut1 en células T CD8+. No obstante, existen escasos estudios sobre el papel de Glut1 en las células T CD8+ y sus subpoblaciones durante la infección por VIH, especialmente en NRI.
Se incluyeron 20 controles sanos y 40 individuos VIH-1 positivos (20 NRI con recuperación deficiente de células CD4+ [<500 células/µL tras cuatro años de TAR] y 20 RI con restauración inmunológica [>500 células/µL tras cuatro años de TAR]). La información detallada de los participantes se presenta en la Tabla Suplementaria 1. Todos los experimentos fueron aprobados por el Comité de Ética del Hospital Beijing Youan (Nros. 2020-063; 2021-161), y se obtuvo consentimiento informado por escrito siguiendo la Declaración de Helsinki. Los procedimientos experimentales y métodos estadísticos se detallan en los Materiales Suplementarios. Un valor de P <0,05 se consideró estadísticamente significativo.
Como se muestra en la Tabla Suplementaria 1, no hubo diferencias significativas en edad o número entre los grupos. El recuento de células CD4+ en RI fue superior al de NRI (P = 0,018 antes del TAR; P <0,0001 después del TAR). El recuento de CD8+ en NRI fue similar al de RI antes del TAR, pero después del TAR, los RI presentaron mayores recuentos de CD8+ que los NRI (P <0,0001). No se observaron diferencias en la relación CD4/CD8 antes o después del TAR.
El recuento absoluto de células CD8+ no mostró diferencias entre NRI y RI antes del TAR. Tras cuatro años de TAR, se observó una tendencia al aumento de células CD8+ en RI, sin significación estadística. Sin embargo, los RI presentaron recuentos de CD8+ significativamente mayores que los NRI después del TAR. La proporción de células CD8bri en NRI antes del TAR fue superior a la de controles sanos (P <0,05), pero no hubo diferencias significativas entre RI y controles. Tras el TAR, la frecuencia de células CD8bri disminuyó notablemente en ambos grupos, aunque siguió siendo mayor en NRI que en RI (diferencia estadísticamente significativa). Además, la frecuencia de células CD8bri aumentó en pacientes infectados comparados con controles, pero no se observaron cambios significativos en células CD8dim antes o después del TAR. En NRI, la proporción de células CD8bri antes del TAR superó a la de CD8dim, pero tras el TAR, esta relación se invirtió, mostrando una tendencia a la significación estadística. En RI, las proporciones de CD8bri y CD8dim fueron similares antes del TAR, pero después del tratamiento, las CD8dim fueron significativamente más abundantes.
Para explorar el metabolismo glucolítico en células CD8+, se evaluó la expresión de Glut1. Como se muestra en la Figura 1C, las células Glut1+CD8+ estaban expandidas en pacientes infectados, y su expresión aumentó aún más tras cuatro años de TAR. Antes del TAR, no hubo diferencias en Glut1+CD8bri entre pacientes y controles. Tras el TAR, los RI mostraron un aumento significativo de Glut1+CD8bri, mientras que los NRI no. Además, la infección por VIH-1 indujo la expansión de células Glut1+CD8dim en ambos grupos. Tras el TAR, las frecuencias de Glut1+CD8dim aumentaron significativamente en NRI y RI, siendo mayores en RI que en NRI.
Al analizar las correlaciones entre la expresión de Glut1 en subpoblaciones de CD8+ y parámetros clínicos (recuento de CD4+, relación CD4/CD8, ΔCD4+ y carga viral), se encontraron correlaciones negativas significativas entre las células CD8bri y el recuento de CD4+ y ΔCD4+ tras el TAR (r = –0,448, P = 0,002; r = –0,415, P = 0,009). Por otro lado, las células Glut1+CD8dim mostraron correlaciones positivas débiles con estos parámetros (r = 0,392, P = 0,014; r = 0,365, P = 0,022). Estos datos sugieren que una insuficiencia de células Glut1+CD8dim podría relacionarse con la reconstitución inmunológica deficiente.
En conclusión, este estudio revela la dinámica de las células CD8bri y CD8dim, así como la expresión de Glut1 en estas subpoblaciones en NRI y RI antes y después del TAR. Los resultados indican que frecuencias elevadas de células Glut1+CD8dim podrían predecir una mejor recuperación de células CD4+ tras el TAR, sugiriendo un posible objetivo para inmunoterapias en el VIH.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002933