Factores de transcripción T-bet/GATA-3/Foxp3 en sangre periférica de pacientes con otitis media crónica con efusión
La otitis media crónica con efusión (OMCE) es una condición inflamatoria persistente caracterizada por la acumulación de líquido en la cavidad del oído medio, lo que genera alteraciones auditivas y síntomas asociados. Conocida también como otitis secretora, esta patología representa una causa importante de hipoacusia en niños y adultos. Si bien su patogenia no está completamente dilucidada, evidencia reciente señala que las células inmunitarias y sus citoquinas desempeñan un rol central en la inflamación crónica observada en la OMCE.
Los linfocitos T, particularmente los colaboradores (Th), son clave en la respuesta inmunitaria, siendo los Th CD4+ los más abundantes. La diferenciación de células T naive hacia los subtipos Th1 o Th2 está mediada por citoquinas y factores de transcripción específicos. Las células Th1 secretan interferón gamma (IFN-γ) y son reguladas por el factor T-bet. Por su parte, las Th2 producen interleucinas (IL)-13, IL-5 e IL-4, bajo la regulación de GATA-3. Mientras tanto, las células T reguladoras (Treg), esenciales en la tolerancia inmunológica, expresan CD4, CD25 y Foxp3, siendo este último su principal regulador.
El papel de T-bet, GATA-3 y Foxp3 en la OMCE ha sido analizado en diversos estudios, aunque con resultados contradictorios. Este trabajo tuvo como objetivo explorar la participación de estos factores de transcripción específicos de células Th1/Th2/Treg en la patogénesis de la OMCE.
El estudio se realizó en el Departamento de Otorrinolaringología del Hospital Beijing Tongren. Se incluyeron 27 pacientes con OMCE (18 hombres, 9 mujeres; edad media: 26,7 ± 16,6 años) y 20 controles sanos (11 hombres, 9 mujeres; edad media: 28,5 ± 18,2 años). Los participantes mayores de 14 años se clasificaron como adultos. Los pacientes presentaban síntomas como sensación de plenitud ótica, hipoacusia y tinnitus secundario, con otoscopia revelando membranas timpánicas retraídas o abombadas, burbujas o niveles de líquido. La audiometría mostró hipoacusia conductiva leve a moderada, en ocasiones mixta, y timpanogramas tipo B/C con ausencia de reflejo acústico. Todos los casos tuvieron una evolución superior a 3 meses. Catorce pacientes fueron sometidos a timpanocentesis o inserción de tubos de ventilación por primera vez, mientras que 13 presentaban dos o más episodios previos. Se excluyeron individuos con rinitis crónica, sinusitis, pólipos nasales, neoplasias nasofaríngeas, hipertrofia adenoidea, diabetes, tuberculosis u otras enfermedades sistémicas graves. Los controles sanos no tenían antecedentes alérgicos o patología adenoidea.
Se recolectaron 2 mL de sangre en tubos con EDTA para extracción de ARN mediante TRIzol. La calidad del ARN se verificó mediante electroforesis en gel de agarosa. La transcripción inversa se realizó con un kit comercial, seguida de PCR cuantitativa (qPCR) usando SYBR Premix Dimer Eraser y cebadores específicos para T-bet, GATA-3, Foxp3 y GAPDH (control interno). Las reacciones se procesaron en un sistema ABI PRISM, calculándose la expresión relativa de los genes mediante el método 2^-ΔΔCt.
Los resultados mostraron una expresión significativamente mayor de ARNm de T-bet en pacientes con OMCE comparados con controles (expresión relativa: 0,44 ± 0,64 vs. 0,16 ± 0,20; t = -2,17; P = 0,037). Asimismo, la expresión de GATA-3 y Foxp3 fue superior en el grupo OMCE (0,89 ± 0,99 vs. 0,36 ± 0,36; t = -2,57; P = 0,015; y 1,08 ± 0,79 vs. 0,45 ± 0,48; t = -3,35; P = 0,002, respectivamente). Estos hallazgos sugieren un incremento de células Th1, Th2 y Treg en la OMCE, con un predominio de Th2 y Treg. La relación GATA-3/T-bet en sangre periférica de pacientes fue significativamente mayor que en controles (t = 8,141; P < 0,01), reflejando un desequilibrio Th2/Th1 durante la progresión de la enfermedad.
En conclusión, este estudio demuestra que la expresión de T-bet, GATA-3 y Foxp3 está elevada en la OMCE, indicando la participación de sus células efectoras (Th1, Th2 y Treg) en su patogénesis, con énfasis en Th2 y Treg. El desbalance inmunológico, evidenciado por la alteración en la relación GATA-3/T-bet, subraya el potencial papel de estos factores transcripcionales en la cronicidad de la inflamación en la OMCE.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000292