El receptor de quimiocina CX3C 1 modula la disfunción cognitiva inducida por la privación del sueño
El sueño es un proceso fisiológico fundamental para mantener la salud humana. Sin embargo, el estilo de vida moderno altera los ciclos de sueño, generando privación del sueño (PS), especialmente en personas de mediana edad bajo presión social. La PS se asocia con inmunidad reducida, mayor riesgo de enfermedades cerebrovasculares y deterioro cognitivo. Individuos con trastornos del sueño presentan mayor incidencia de enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer (EA). Estudios recientes destacan el papel de la microglía, células inmunes cerebrales, en este proceso, particularmente mediante el receptor CX3C-quimiocina 1 (CX3CR1).
Métodos
Se utilizaron ratones C57BL/6 de mediana edad (tipo salvaje, WT) y knockout para CX3CR1 (CX3CR1⁻/⁻), sometidos a 8 horas de PS o sueño normal. Se evaluó la función cognitiva (pruebas de condicionamiento del miedo y campo abierto), actividad microglial (inmunohistoquímica para Iba-1), expresión de citocinas (qRT-PCR), plasticidad sináptica (tinción de Golgi) y vías de señalización (Western blot para BDNF y p-CREB).
Resultados
Los ratones CX3CR1⁻/⁻ mostraron protección contra el deterioro cognitivo inducido por PS. En comparación con WT, presentaron:
- Menor activación microglial en el hipocampo: Reducción de Iba-1 en la región del giro dentado (GD).
- Perfil antiinflamatorio: Disminución de IL-1β y aumento de Arg-1 e IL-4.
- Mayor plasticidad sináptica: Aumento de espinas dendríticas en el GD y niveles elevados de BDNF/p-CREB.
- Supresión de la poda sináptica excesiva: Reducción en la expresión de TREM2 y C3, marcadores de fagocitosis microglial.
Discusión
El eje CX3CL1/CX3CR1 regula la comunicación neurona-microglía. La deficiencia de CX3CR1 atenúa la neuroinflamación, preserva la integridad sináptica y mejora la resiliencia cognitiva ante la PS. Estos efectos se vinculan con la modulación de la activación microglial y la reducción de la poda sináptica dependiente de complemento (C3) y TREM2.
Conclusiones
CX3CR1 emerge como un blanco terapéutico para mitigar el deterioro cognitivo inducido por trastornos del sueño. Su inhibición podría modular la respuesta microglial, favorecer un ambiente antiinflamatorio y preservar la plasticidad sináptica, ofreciendo nuevas estrategias contra enfermedades neurodegenerativas vinculadas a la PS.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001769