Variación temprana en el perfil transcripcional causada por la inmunoterapia con alérgenos en racimo
La inmunoterapia con alérgenos (AIT) es un enfoque terapéutico que implica la administración repetida de alérgenos específicos a pacientes con trastornos alérgicos, con el objetivo de inducir protección contra reacciones alérgicas. Representa la única terapia modificadora de la enfermedad para la rinitis alérgica y el asma, con múltiples ensayos clínicos y metaanálisis que respaldan su eficacia. Sin embargo, los cambios inmunológicos asociados a la AIT son complejos y sus mecanismos subyacentes requieren mayor elucidación. La inmunoterapia en racimo, una modalidad acelerada de AIT, logra mejorías sintomáticas más tempranas que los métodos convencionales. Este estudio analiza los cambios inmunes tempranos inducidos por esta terapia mediante perfiles transcriptómicos, identificando posibles biomarcadores para evaluar precozmente su eficacia.
El estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Peking Union Medical College, con consentimiento informado de los participantes. Se incluyeron dos pacientes con rinitis alérgica. La Paciente 1, mujer de 55 años, presentaba síntomas estacionales (estornudos, rinorrea, prurito ocular) durante agosto-septiembre, con prueba cutánea positiva para polen de Artemisia y sIgE sérico de 5.61 kUA/L. Recibió inmunoterapia subcutánea en racimo con extracto de polen. La Paciente 2, mujer de 23 años, tenía síntomas perennes durante cuatro años, con sensibilización a ácaros del polvo (sIgE: 1.47 kUA/L) y recibió inmunoterapia con extracto de ácaros.
Ambas completaron la fase de acumulación. La Paciente 1 experimentó una reacción sistémica leve tras 0.25 mL de extracto, manejada con antihistamínicos. A los cuatro meses, ambas mostraron mejoría significativa en los puntajes RQLQ: la Paciente 1 redujo su puntaje de 2.50 a 0.86 durante la temporada polínica, y la Paciente 2 de 1.14 a 0.46.
Se recolectaron muestras de sangre periférica en tres tiempos: antes del tratamiento (Ctrl), a 1 mes (1M) y 4 meses (4M). El análisis transcriptómico identificó 268 genes sobreexpresados y 520 reprimidos (>2X) a 1M, y 589 sobreexpresados/415 reprimidos a 4M. La integración de datos reveló 704 genes upregulados y 856 downregulados post-tratamiento.
El enriquecimiento de vías (Metascape/Reactome) mostró que los genes upregulados se asociaron principalmente a desgranulación de neutrófilos, ciclo de TCA, señalización de interleucinas, degranulación plaquetaria y señalización de interferones. Los downregulados se vincularon a ensamblaje de cilios, SUMOilación, reparación de ADN, síntesis de proteínas de membrana y claramiento de LDL.
Un subconjunto de 153 genes mantuvo sobreexpresión en ambos tiempos, destacando la desgranulación de neutrófilos como vía principal. Estudios previos vinculan neutrófilos de pacientes atópicos con mayor producción de superóxido y correlación inversa entre mieloperoxidasa y función pulmonar en asma. La AIT redujo significativamente la secreción de esta enzima, sugiriendo modulación de la degranulación.
Entre los genes más sobreexpresados (>10X a 1M) destacaron LGALS1, PSTPIP1, GZMM, MOB2, UBALD2, SEPW1 y ROMO1. A 4M, WAS, S100A8, IFITM3, ISG15, CMTM2, UBC y LGALS1 mostraron incrementos >50X. LGALS1, codificante de Galectina-1, fue el único gen con regulación positiva sostenida. La Galectina-1 suprime la migración y degranulación de mastocitos, además de promover células T reguladoras (Treg). En este estudio, su expresión aumentó 14X a 1M, amplificándose posteriormente, sugiriendo un papel central en los mecanismos inmunomoduladores de la AIT.
Estos hallazgos resaltan el potencial del perfil transcriptómico para detectar cambios inmunes tempranos. No obstante, se requieren estudios prospectivos más amplios para validar biomarcadores y elucidar las relaciones dinámicas entre proteínas diferencialmente expresadas y la eficacia clínica. La identificación de vías como la desgranulación neutrofílica y la regulación de LGALS1 aporta nuevos insights sobre los mecanismos terapéuticos de la AIT, facilitando futuras estrategias para optimizar tratamientos y predecir respuestas tempranas.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000829