Validación del Índice de Hígado Graso y del Índice de Esteatosis Hepática para la Detección de Enfermedad del Hígado Graso No Alcohólico en Adultos con Síndrome de Apnea-Hipopnea Obstructiva del Sueño

Validación del Índice de Hígado Graso y del Índice de Esteatosis Hepática para la Detección de Enfermedad del Hígado Graso No Alcohólico en Adultos con Síndrome de Apnea-Hipopnea Obstructiva del Sueño

Introducción
El síndrome de apnea-hipopnea obstructiva del sueño (SAHOS) es un trastorno del sueño prevalente caracterizado por episodios repetidos de obstrucción de la vía aérea superior durante el sueño, causando hipoxia. Afecta al 2-4% de la población general y al 35-45% de los individuos obesos. El SAHOS se asocia estrechamente con componentes del síndrome metabólico, como obesidad visceral, hipertensión, dislipidemia y resistencia a la insulina. Por ello, también existe una vinculación con la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), caracterizada por la acumulación anormal de grasa en los hepatocitos.

La EHGNA representa un problema de salud pública global debido a su alta prevalencia, especialmente en países asiáticos, donde afecta a más del 25% de la población. En China, es la principal causa de enfermedad hepática crónica y alteraciones en pruebas de función hepática. La prevalencia de EHGNA es aún mayor en pacientes con SAHOS, particularmente en casos graves. Dada esta asociación, la detección de EHGNA en pacientes con SAHOS es crucial para una evaluación integral de riesgos.

Aunque la biopsia hepática sigue siendo el estándar de oro para diagnosticar EHGNA, es invasiva, costosa y conlleva riesgos. Se han desarrollado algoritmos no invasivos, como el índice de hígado graso (FLI) y el índice de esteatosis hepática (HSI), validados en diversas poblaciones. Sin embargo, su rendimiento diagnóstico en pacientes con SAHOS, quienes presentan parámetros clínicos y de laboratorio más alterados, ha sido poco explorado. Este estudio compara la precisión diagnóstica del FLI y HSI para detectar EHGNA en adultos con SAHOS y determina sus puntos de corte óptimos.

Métodos
El estudio se realizó entre marzo de 2016 y enero de 2018 en dos laboratorios de sueño en China. Se incluyeron pacientes adultos consecutivos con diagnóstico nuevo de SAHOS (índice apnea-hipopnea [IAH] ≥5 eventos/hora). Los criterios de exclusión fueron tratamiento previo para SAHOS, consumo excesivo de alcohol, hepatitis B/C, hepatitis autoinmune, daño hepático por fármacos u otras condiciones que pudieran afectar los valores de FLI y HSI.

Se registraron medidas antropométricas (índice de masa corporal [IMC], circunferencia de cintura [CC] y cuello [CN]). Se recolectaron muestras sanguíneas en ayunas para análisis bioquímicos (glucosa, ALT, AST, GGT, perfil lipídico). La polisomnografía (PSG) evaluó la gravedad del SAHOS, clasificando a los pacientes en grupos leve-moderado (IAH 5–30) y grave (IAH ≥30).

La EHGNA se diagnosticó mediante ultrasonografía abdominal, identificando esteatosis hepática por ecogenicidad aumentada, borramiento vascular y atenuación profunda. FLI y HSI se calcularon con las fórmulas:

• FLI = (e^(0.953 log_e (TG/0.0113) + 0.139 IMC + 0.718 log_e (GGT) + 0.053 CC – 15.745)) / (1 + e^(0.953 log_e (TG/0.0113) + 0.139 IMC + 0.718 log_e (GGT) + 0.053 CC – 15.745)) * 100
• HSI = 8 * (relación ALT/AST) + IMC (+2 si diabetes; +2 si mujer)

El análisis estadístico incluyó curvas ROC para determinar el área bajo la curva (AUC) y puntos de corte óptimos. Las diferencias entre grupos se evaluaron con pruebas t de Student, U de Mann-Whitney o chi-cuadrado según correspondiera.

Resultados
Se incluyeron 431 sujetos: 326 con EHGNA y 105 controles. Los pacientes con EHGNA eran más jóvenes y presentaron valores significativamente mayores de IMC, CC, CN, glucosa en ayunas, colesterol total (CT), triglicéridos (TG), ALT, AST, relación ALT/AST, GGT, IAH, índice de desaturación de oxígeno (IDO) y porcentaje de sueño con SpO2 <90% (T90%). Además, mostraron menores niveles de HDL-C, saturación mínima de O2 (SpO2 mínima) y SpO2 promedio.

Los valores de FLI y HSI fueron significativamente superiores en el grupo con EHGNA. El AUC para FLI y HSI en la predicción de EHGNA fue 0.802 y 0.753, respectivamente, con rendimiento diagnóstico superior para FLI. Los puntos de corte óptimos fueron 60 para FLI (sensibilidad 66%, especificidad 80%) y 35 para HSI (sensibilidad 81%, especificidad 60%).

En subgrupos, el AUC para FLI y HSI en SAHOS leve-moderado fue 0.770 y 0.732; en SAHOS grave, 0.802 y 0.748. No hubo diferencias significativas en el rendimiento entre FLI y HSI en estos subgrupos.

Discusión
Este estudio valida el uso de FLI y HSI como herramientas de cribado para EHGNA en pacientes con SAHOS. FLI demostró mayor precisión diagnóstica que HSI (AUC 0.802 vs. 0.753). Los puntos de corte propuestos ofrecen sensibilidad y especificidad aceptables en esta población.

Los hallazgos coinciden con estudios previos en poblaciones generales. Por ejemplo, Bedogni et al. reportaron que FLI <30 descarta EHGNA con alta sensibilidad, mientras que FLI ≥60 la confirma con alta especificidad. Lee et al. observaron que HSI <30 y >36 excluye y detecta EHGNA, respectivamente. Sin embargo, el rendimiento en SAHOS fue ligeramente inferior, probablemente por las características únicas de esta población.

FLI destaca por su facilidad de cálculo, evaluación cuantitativa y aplicación potencial en predicción de mortalidad. Las limitaciones incluyen posible sesgo de selección, uso de ultrasonografía como diagnóstico de referencia y tamaño muestral reducido comparado con estudios en poblaciones generales.

Conclusión
FLI y HSI son herramientas valiosas para el cribado de EHGNA en pacientes con SAHOS, destacando FLI por su mejor rendimiento diagnóstico. Los puntos de corte de 60 para FLI y 35 para HSI ofrecen una aproximación práctica y no invasiva para identificar EHGNA en esta población, facilitando intervenciones tempranas y evaluación integral de riesgos.

doi.org/10.1097/CM9.0000000000000503