Una Nueva Mutación de la Apolipoproteína E (p.Arg150Cys) en una Paciente China con Glomerulopatía Lipoproteica
La glomerulopatía lipoproteica (GLP) es un trastorno renal hereditario raro caracterizado por la presencia de trombos lipoproteicos en las luces capilares glomerulares dilatadas, niveles elevados de apolipoproteína E (apoE) en plasma y proteinuria. La enfermedad afecta principalmente a individuos de ascendencia japonesa y china, con aproximadamente 117 casos reportados hasta la fecha. Aunque varios estudios han implicado mutaciones en el gen APOE como posible causa de GLP, evidencia contradictoria sugiere que no todos los portadores de variantes de APOE desarrollan la enfermedad. Este estudio describe una nueva mutación en APOE, p.Arg150Cys, identificada en una familia china con un paciente afectado de GLP y un portador asintomático, aportando nuevos conocimientos sobre el papel de las mutaciones de APOE en la patogénesis de la GLP.
El estudio se realizó siguiendo la Declaración de Helsinki y fue aprobado por el Comité de Ética de la Universidad de Shenzhen. Se obtuvo consentimiento informado por escrito de todos los participantes. La probanda era una mujer china de 21 años previamente sana, en quien se detectó proteinuria moderada durante un examen prenatal de rutina en diciembre de 2016. Durante el embarazo, presentó proteinuria de moderada a grave (hasta 5,2 g/día). Cuatro meses después del parto, fue hospitalizada para evaluación. No había antecedentes familiares de enfermedad renal o lipidosis.
Al ingreso, su presión arterial era 115/77 mmHg, sin edema pedal. Los análisis mostraron proteinuria significativa (4,0 g/día), tasa de filtración glomerular de 145 mL/min y hematuria (5-8 hematíes por campo). Otras alteraciones incluían colesterol total (CT) de 8,53 mmol/L, LDL-C de 6,44 mmol/L y apoE elevada. La ecografía abdominal reveló esplenomegalia marcada.
La biopsia renal mostró glomérulos con capilares dilatados ocupados por trombos estratificados, positivos para lípidos con tinción Oil Red O. La microscopía electrónica confirmó obstrucción luminal por gránulos lipídicos y vacuolas laminares. El estudio genético identificó una sustitución c.308C>T en el exón 4 de APOE (p.Arg150Cys), denominada «APOE Shenzhen», presente en heterocigosis en la paciente y su madre asintomática.
La paciente presentó niveles plasmáticos elevados de CT, TG, LDL-C y apoE comparados con no portadores. Tratada con fenofibrato y perindopril, mostró mejoría en los lípidos y reducción de proteinuria a 2,03 g/día tras dos meses, manteniendo función renal normal.
Este estudio sugiere que las mutaciones de APOE contribuyen a la GLP, aunque factores adicionales modulan la expresión clínica. La esplenomegalia observada, hallazgo atípico en GLP, requiere investigación futura. El tratamiento hipolipemiante demostró eficacia parcial, aunque algunos casos progresan a disfunción renal a pesar de la terapia.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000050