Un Portador Asintomático Confirmado del Nuevo Coronavirus 2019

Antecedentes y Contexto del Estudio

La aparición del nuevo coronavirus 2019 (2019-nCoV) en diciembre de 2019 desencadenó una crisis global de salud pública, caracterizada por una transmisión rápida y presentaciones clínicas diversas. Una proporción significativa de casos confirmados (aproximadamente el 40%) inicialmente no presentaba síntomas, pero posteriormente desarrolló la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Aunque se había sugerido la transmisión asintomática en informes previos, no se habían documentado casos confirmados de portadores asintomáticos persistentes antes de este estudio. Este artículo presenta el primer caso confirmado de un portador asintomático de 2019-nCoV, identificado mediante investigaciones epidemiológicas y clínicas rigurosas en la provincia de Anhui, China.

Diseño del Estudio y Metodología

El estudio formó parte del Estudio Epidemiológico de la Infección por 2019-nCoV en Anhui, que utilizó formularios estandarizados de reporte de casos adaptados del protocolo del Consorcio Internacional de Infecciones Respiratorias Agudas y Emergentes/Organización Mundial de la Salud. La recopilación de datos incluyó el inicio de los síntomas, vínculos epidemiológicos, visitas médicas, detalles de hospitalización, regímenes de tratamiento, resultados de laboratorio y desenlaces clínicos.

Todos los casos sospechosos y confirmados en la ciudad de Anqing fueron hospitalizados en el Hospital Municipal de Anqing. Los datos se extrajeron de los registros médicos, se verificaron de forma independiente y se validaron mediante consultas con médicos. Las tomografías computarizadas (TC) de tórax fueron revisadas por dos radiólogos licenciados, adoptándose interpretaciones consensuadas.

Confirmación de la Infección por 2019-nCoV
El diagnóstico siguió las estrictas pautas de la Comisión Nacional de Salud de China, requiriendo dos pruebas positivas consecutivas de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en tiempo real (RT-PCR) utilizando kits de detección de ácidos nucleicos distintos. La provincia de Anhui implementó un protocolo de confirmación en dos pasos:

1. Pruebas Municipales: Pruebas iniciales en los laboratorios de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) municipales utilizando dos kits, con resultados cruzados.
2. Validación Provincial: Las muestras positivas se retestearon en el laboratorio del CDC Provincial de Anhui utilizando la misma metodología. Solo los casos validados en ambos niveles se confirmaron como positivos.

Identificación del Caso y Hallazgos Clínicos

Para el 21 de febrero de 2020, se identificaron 83 casos confirmados de 2019-nCoV en Anqing. Ocho casos estaban asintomáticos al momento de la confirmación, siete de los cuales desarrollaron síntomas posteriormente. La Paciente A, una mujer de 50 años, permaneció asintomática durante 17 días de hospitalización, representando el primer portador asintomático confirmado.

Contexto Epidemiológico

La Paciente A residía con su esposo (Paciente B) y no tenía antecedentes de viaje a Wuhan ni exposición a la vida silvestre. El grupo de infección se originó en el Paciente E, un viajero de Wuhan que transmitió el virus al Paciente D (hermano del Paciente B) durante una interacción laboral el 21 de enero. El Paciente D posteriormente infectó a su esposa (Paciente C) y a su hermano (Paciente B). Los eventos clave de la línea de tiempo incluyen:

• 26 de enero: El Paciente D desarrolló fiebre.
• 30 de enero: La Paciente C desarrolló fiebre.
• 5 de febrero: Los Pacientes C y D dieron positivo para 2019-nCoV.
• 6 de febrero: Los Pacientes A y B dieron positivo a pesar de estar asintomáticos.

Observaciones Clínicas y de Laboratorio

Paciente A

• Presentación Inicial (6 de febrero): Sin síntomas (afebril, frecuencia respiratoria normal, SpO₂ 99%). La TC de tórax no mostró anomalías.
• Hospitalización (6–23 de febrero): Permaneció asintomática con signos vitales estables (temperatura ≤36.8°C, SpO₂ ≥97%).
• Resultados de Laboratorio:
  • 7–20 de febrero: Los recuentos de glóbulos blancos (4.2–6.25 ×10⁹/L), linfocitos (1.2–1.6 ×10⁹/L) y PCR (4.1–32.1 mg/L) fluctuaron dentro o cerca de los rangos normales.
  • 20 de febrero: Elevación de la alanina aminotransferasa (90 UI/L) y aspartato aminotransferasa (62 UI/L), atribuida al tratamiento con lopinavir/ritonavir.
  • Persistencia Viral: Los hisopados de garganta y anales permanecieron positivos en RT-PCR el 19 y 21 de febrero.

Paciente B (Esposo)

• Presentación Inicial (6 de febrero): Asintomático pero con opacidad en vidrio esmerilado en la TC de tórax.
• Curso Clínico: Desarrolló fiebre intermitente de bajo grado (≤37.5°C) del 7 al 13 de febrero.
• Desenlace: Los hisopados de garganta y anales resultaron negativos para el 22 de febrero.

Tratamiento y Manejo

La Paciente A recibió:

• Terapia Antiviral: Interferón-α2β en aerosol (6–16 de febrero) y lopinavir/ritonavir (200 mg/50 mg dos veces al día durante 10 días).
• Post-Día 10: Ribavirina intravenosa (0.5 g cada 12 horas).
• Medidas Hepatoprotectoras: Glicirrizinato iniciado el 20 de febrero para las enzimas hepáticas elevadas.

A pesar del tratamiento, el ARN viral persistió en las muestras respiratorias y anales, lo que sugiere una eficacia limitada del régimen antiviral. El Paciente B recibió una terapia similar, con corticosteroides añadidos para síntomas leves.

Implicaciones Clave y Discusión

1. Portación Asintomática y Riesgo de Transmisión

   • La positividad viral persistente de la Paciente A sin síntomas resalta el potencial de los individuos asintomáticos para actuar como reservorios de transmisión comunitaria.
   • El vínculo epidemiológico entre los Pacientes A, B, D y E demuestra la transmisión durante la fase asintomática, subrayando el desafío de la contención sin vigilancia proactiva.

2. Consideraciones Diagnósticas y de Monitoreo

   • Pruebas de Hisopado Anal: La persistencia del ARN viral en hisopados anales (a pesar de que las muestras respiratorias permanecieron positivas) respalda los riesgos de transmisión fecal-oral, necesitando protocolos de prueba ampliados.
   • Limitaciones de Imágenes: Los hallazgos normales en la TC de tórax en portadores asintomáticos enfatizan la necesidad de la RT-PCR como estándar de oro diagnóstico.

3. Desafíos Terapéuticos

   • La falta de resolución de síntomas o eliminación viral con lopinavir/ritonavir y ribavirina coincide con la evidencia emergente que cuestiona su eficacia en casos leves o asintomáticos.
   • La hepatotoxicidad inducida por fármacos (observada en la Paciente A) justifica precaución en el uso de antivirales para portadores asintomáticos.

4. Recomendaciones de Salud Pública

   • Vigilancia Dirigida: Los contactos cercanos de casos confirmados requieren pruebas de RT-PCR independientemente del estado de síntomas.
   • Desarrollo de Vacunas: El caso refuerza la urgencia de vacunas para prevenir la propagación asintomática.
   • Políticas de Aislamiento: Los portadores asintomáticos pueden requerir aislamiento prolongado hasta obtener pruebas negativas consecutivas.

Conclusión

Este estudio proporciona la primera evidencia confirmada de un portador asintomático persistente de 2019-nCoV, con implicaciones para las estrategias de control de la pandemia. El caso ilustra la capacidad del virus para transmitirse durante las fases pre-sintomáticas y asintomáticas, complicando las medidas tradicionales de contención. La persistencia de la eliminación viral en los tractos respiratorio y gastrointestinal requiere pautas revisadas de pruebas y aislamiento. Si bien las opciones terapéuticas para portadores asintomáticos siguen siendo limitadas, los hallazgos subrayan el papel crítico de la vigilancia epidemiológica y la necesidad de un despliegue rápido de vacunas para mitigar las cadenas de transmisión silenciosa.

doi:10.1097/CM9.0000000000000798