Trimetazidina en Angina y Función Muscular Deficiente: Protocolo para un Estudio Controlado Aleatorizado
Introducción
La población envejecida enfrenta desafíos significativos relacionados con la disminución de la fuerza muscular y el rendimiento físico. La baja fuerza de prensión manual (HS) y la reducción de la velocidad de la marcha (GS) son particularmente prevalentes en adultos mayores. Estudios muestran que entre el 10% y 20% de las personas mayores de 60 años presentan HS baja, condición que empeora con la edad. Asimismo, alrededor del 45% de las personas de 70 años exhiben GS baja. A pesar de la creciente necesidad de tratamientos seguros y efectivos, actualmente no existe un medicamento ampliamente aceptado para abordar la baja fuerza muscular o el rendimiento físico deficiente en este grupo.
La trimetazidina (TMZ), un fármaco antianginoso tradicional, ha demostrado beneficios más allá de su uso primario. TMZ actúa sobre células musculares cardíacas y esqueléticas mejorando el metabolismo energético, lo que podría potenciar la función cardíaca, la fuerza muscular y la resistencia al ejercicio. Estudios previos respaldan sus efectos positivos en pacientes con enfermedad arterial coronaria (EAC) o claudicación. Sin embargo, su papel en la mejora de la función muscular en ancianos con angina estable no ha sido explorado exhaustivamente.
Este estudio evaluará la eficacia y seguridad de TMZ en pacientes mayores con angina estable y fuerza o rendimiento muscular deficientes. La hipótesis es que TMZ mejorará estos parámetros en dicha población. El protocolo describe un ensayo controlado aleatorizado prospectivo diseñado para probar esta hipótesis.
Métodos
Aprobación Ética
El estudio se realizará conforme a la Declaración de Helsinki y regulaciones nacionales. El protocolo (versión 3.0, 15 de abril de 2018) fue aprobado por el Comité de Ética en Investigación del Hospital General del Ejército Popular de Liberación de China y el Hospital Central de Zhengzhou. Todos los participantes firmarán un consentimiento informado (CI) previo a la intervención. Cualquier modificación al protocolo requerirá revisión rápida por el comité, y los pacientes recibirán CI actualizados.
Diseño del Estudio
El estudio «TMZ en Angina y Función Muscular Deficiente (TAP)» es un ensayo multicéntrico prospectivo en China. Cincuenta y ocho pacientes elegibles serán asignados aleatoriamente a dos grupos: TMZ (35 mg dos veces/día con comidas, durante tres meses) + tratamiento convencional, o solo tratamiento convencional (antiagregantes, betabloqueantes, estatinas, etc.). La aleatorización se realizará con SPSS v22.0, utilizando bloques de 29 participantes. Debido a la falta de placebo, no es posible el enmascaramiento.
Criterios de Inclusión y Exclusión
Inclusión: 1) Edad >60 años; 2) CI firmado; 3) HS <26,0 kg (hombres) o <18,0 kg (mujeres), o GS <0,8 m/s; 4) Angina estable confirmada por angiografía, tomografía o prueba de esfuerzo.
Exclusión: 1) Hipertensión secundaria; 2) Deficiencia muscular por causas no primarias (ej. insuficiencia cardíaca clase III-IV); 3) Cirugía reciente o limitaciones neurológicas/musculoesqueléticas; 4) Disfunción hepática/renal; 5) Enfermedades tiroideas/hematológicas; 6) Tuberculosis no curada o neoplasias avanzadas; 7) Hipersensibilidad a TMZ; 8) Incapacidad para cooperar.
Variables y Evaluaciones
Variables Primarias: Cambio en la distancia caminada en 6 minutos (6MWD).
Variables Secundarias: Cambios en HS, fuerza de pinza, GS, resistencia muscular (prueba de sentarse y levantarse cinco veces, FTSST), equilibrio (prueba de equilibrio en tándem, TST) y frecuencia semanal de angina.
Seguridad
Se monitorizarán reacciones adversas (cefalea, mareos, síntomas gastrointestinales, etc.) y parámetros de laboratorio (función hepática/renal).
Análisis Estadístico
Los datos se analizarán con SPSS v22.0. Variables continuas se evaluarán para distribución normal. Un valor de p <0,05 (unilateral) se considerará significativo.
Discusión
El estudio TAP es el primer ensayo multicéntrico que explora el potencial de TMZ en la función muscular deficiente asociada a angina estable. Estudios previos indican que TMZ mejora la resistencia al ejercicio en EAC, pero su impacto específico en músculo esquelético requiere mayor evidencia.
La dosis diaria de TMZ (70 mg) utilizada supera en 10 mg a estudios anteriores, lo que podría potenciar sus efectos metabólicos. Aunque la ausencia de placebo y el tamaño muestral reducido son limitaciones, este trabajo aporta información valiosa para el desarrollo de terapias en población geriátrica.
Financiación
Este estudio cuenta con el apoyo de la China Health Promotion Foundation.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000267