Tratamiento combinado a corto plazo con exenatida y metformina en mujeres con sobrepeso/obesidad y síndrome de ovario poliquístico
El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un trastorno endocrino prevalente caracterizado por anovulación crónica, hiperandrogenismo, morfología ovárica poliquística, obesidad y resistencia a la insulina (RI). La obesidad contribuye significativamente a las anomalías reproductivas y metabólicas en pacientes con SOP. La pérdida de peso ayuda a reanudar la menstruación espontánea, reducir los niveles de andrógenos y mejorar el metabolismo glucídico y lipídico. Sin embargo, las modificaciones en el estilo de vida son difíciles de mantener. La metformina (MET), un sensibilizador de la insulina, mejora la sensibilidad a la insulina y la tolerancia a la glucosa, pero su efecto en la pérdida de peso es limitado. Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), como la exenatida, promueven la pérdida de peso y mejoran la RI. Este estudio evaluó la eficacia de la exenatida semanal (QW) combinada con MET en mujeres con SOP y sobrepeso/obesidad.
Métodos
Ensayo clínico prospectivo, aleatorizado y abierto de 12 semanas. Cincuenta mujeres con SOP (criterios de Rotterdam) fueron asignadas a MET (500 mg tres veces al día) o terapia combinada (COM: MET + exenatida 2 mg QW). Los resultados primarios incluyeron cambios antropométricos; los secundarios, parámetros hormonales, metabólicos y proteína C reactiva (PCR).
Resultados
Cuarenta pacientes (80%) completaron el estudio. La terapia COM mostró mayor reducción de peso (3,8 ± 2,4 kg vs. 2,1 ± 3,0 kg; p < 0,05), IMC (1,4 ± 0,87 kg/m² vs. 0,77 ± 1,17 kg/m²) y circunferencia de cintura (4,63 ± 4,42 cm vs. 1,72 ± 3,07 cm) frente a MET. La COM también redujo significativamente la glucosa en ayunas, la glucosa e insulina a las 2 h en la curva de tolerancia oral (OGTT) y mejoró el índice de Matsuda. No hubo diferencias significativas en testosterona total, DHEAS o PCR entre grupos. Los efectos adversos más comunes fueron gastrointestinales leves/moderados (náuseas: 40% MET vs. 44% COM; diarrea: 44% MET vs. 36% COM).
Conclusión
La combinación de exenatida QW y MET fue superior a MET en monoterapia para reducir el peso, mejorar la sensibilidad a la insulina y controlar la glucemia en mujeres con SOP y sobrepeso/obesidad, con efectos secundarios aceptables. Sin embargo, el tamaño muestral reducido y la corta duración limitan la generalización. Se requieren estudios a largo plazo para validar estos hallazgos.
Características basales
Los grupos fueron homogéneos al inicio. Edad: 28,17 ± 4,40 años (MET) vs. 30,10 ± 4,52 años (COM). Peso: 79,25 ± 10,75 kg vs. 84,14 ± 12,82 kg. IMC: 30,62 ± 3,42 kg/m² vs. 31,51 ± 4,20 kg/m². Testosterona total: 0,76 ± 0,23 ng/mL vs. 0,73 ± 0,28 ng/mL. PCR ultrasensible: 2,24 mg/L (MET) vs. 3,74 mg/L (COM).
Cambios metabólicos
La COM redujo la glucosa en ayunas (5,18 ± 0,55 a 4,82 ± 0,48 mmol/L; p < 0,05) y la insulina a las 2 h en OGTT (177,28 ± 81,14 a 128,47 ± 56,32 mIU/mL; p < 0,05). El índice de Matsuda aumentó de 1,83 a 2,41 (p < 0,05). En lípidos, ambos grupos mostraron aumento de HDL-c y ApoA1, sin cambios en LDL-c o ApoB.
Limitaciones
Diseño abierto, tamaño muestral pequeño y corta duración. Se necesitan estudios multicéntricos y a largo plazo para confirmar los beneficios clínicos y coste-efectividad de exenatida QW en SOP.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001712