Trastornos de la Coagulación en Pacientes con Niveles Séricos Anormales de Cortisol
El cortisol, una hormona crítica producida por las glándulas suprarrenales, desempeña un papel fundamental en la homeostasis, incluyendo la hemostasia. Su influencia en la coagulación ha sido ampliamente estudiada en condiciones de hiperadrenalismo, como el síndrome de Cushing (SC), donde niveles elevados de cortisol se asocian con un estado hipercoagulable. Sin embargo, el estado hemostático en pacientes con hipoadrenalismo, caracterizado por niveles bajos de cortisol, sigue siendo poco comprendido. Este estudio evaluó las anomalías de la coagulación en pacientes con hipoadrenalismo e hiperadrenalismo, aportando nuevas perspectivas sobre la relación entre los niveles de cortisol y la hemostasia.
Diseño del Estudio y Participantes
Se realizó un análisis retrospectivo de pacientes con adenomas hipofisarios hospitalizados en el Departamento de Neurocirugía del Peking Union Medical College Hospital entre 2012 y 2018. El protocolo fue aprobado por el Comité de Ética del hospital, y todos los participantes firmaron un consentimiento informado. Los pacientes se clasificaron en cuatro grupos según sus niveles de cortisol y función hipofisaria:
- Grupo de hiperadrenalismo (hiperA): Pacientes diagnosticados con enfermedad de Cushing (EC), caracterizada por producción excesiva de cortisol.
- Grupo de hipoadrenalismo (hipoA): Pacientes con adenoma hipofisario y niveles séricos matutinos de cortisol (MSCL) preoperatorios <138 nmol/L (5 µg/dL).
- Grupo control de adenomas no funcionantes (NFC): Pacientes con adenomas hipofisarios no funcionantes y resultados endocrinológicos normales.
- Grupo control sano (HC): Individuos sanos sometidos a exámenes físicos anuales durante el mismo período.
Los criterios de exclusión incluyeron el uso de glucocorticoides exógenos en los seis meses previos o la ausencia de resultados de pruebas de coagulación.
Criterios Diagnósticos y Métodos de Laboratorio
El diagnóstico de EC se basó en síntomas clínicos, resonancia magnética (RM), ensayos hormonales y tinción inmunohistoquímica positiva para hormona adrenocorticotrópica (ACTH). Los adenomas no funcionantes se diagnosticaron mediante resultados endocrinológicos normales y tinción inmunohistoquímica negativa. Las muestras de sangre se recolectaron a las 08:00 AM para pruebas de coagulación y endocrinológicas.
Los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina [PT], índice internacional normalizado [INR], tiempo de tromboplastina parcial activada [APTT], tiempo de trombina [TT] y niveles de fibrinógeno) se midieron con el sistema Sysmex CS-5100. Los parámetros endocrinológicos (cortisol sérico, ACTH, factor de crecimiento similar a la insulina-1 [IGF-1] y función tiroidea) se evaluaron mediante inmunoensayos quimioluminiscentes (ADVIA Centaur XP o IMMULITE 2000).
Resultados
El estudio incluyó 73 pacientes en el grupo hipoA, 136 en hiperA, 124 en NFC y 79 en HC. Ningún participante tenía antecedentes de trastornos de coagulación.
Características Clínicas y Endocrinológicas
Los pacientes en hipoA tenían una edad media de 45,0 años (30,1% mujeres). La presión arterial sistólica fue significativamente menor en hipoA vs. NFC, pero similar a HC. Las pruebas hepáticas mostraron diferencias menores entre hipoA y HC, aunque dentro del rango normal.
Los niveles de MSCL y ACTH fueron significativamente mayores en hiperA y menores en hipoA vs. NFC. Los pacientes en hipoA también presentaron niveles reducidos de tiroxina libre (T4), T4 libre e IGF-1 vs. NFC.
Resultados de Coagulación
Se observaron diferencias significativas en PT, INR y APTT entre los grupos. El grupo hipoA mostró PT, INR y APTT prolongados vs. HC (PT: mediana 12,1 vs. 11,6 segundos; INR: 1,034 vs. 0,988; APTT: 33,6 vs. 28,1 segundos). En contraste, el grupo hiperA presentó PT, INR y APTT más cortos vs. HC. No hubo diferencias entre NFC y HC.
Los niveles de fibrinógeno fueron mayores en NFC e hipoA vs. HC, pero no se observaron diferencias entre hiperA y HC.
Análisis de Regresión Logística Multivariable
El análisis identificó factores asociados a hipoA e hiperA. APTT prolongado, menor edad, niveles bajos de albúmina y T4 se asociaron con hipoA. APTT corto, menor edad, niveles bajos de albúmina y T4, ALT elevada y género femenino se relacionaron con hiperA.
Discusión
Este estudio es el primero en evaluar integralmente los trastornos de coagulación en hipoadrenalismo, destacando anomalías hemostáticas asociadas a niveles anormales de cortisol. Los hallazgos revelan patrones opuestos en hipoA e hiperA, particularmente en la vía intrínseca de coagulación.
Hipoadrenalismo y Coagulación
El APTT y PT prolongados en hipoA sugieren deficiencia en factores de coagulación (VIII y IX), posiblemente por niveles bajos de cortisol. Esto contrasta con estudios previos centrados en hipercortisolismo.
Hiperadrenalismo y Coagulación
Los resultados en hiperA coinciden con estudios previos sobre SC, donde el estado hipercoagulable se asocia a APTT corto y elevación de factores VIII y IX, influenciados por cortisol.
Implicaciones Clínicas
El APTT podría ser un marcador útil para ajustar la terapia de reemplazo con glucocorticoides (TRG) en hipoA. Actualmente, la dosis de TRG se basa en experiencia clínica, ya que MSCL no refleja niveles adecuados. Un APTT prolongado podría indicar insuficiencia en la TRG, mientras que uno corto sugeriría sobredosis.
Conclusión
Los trastornos de coagulación son prevalentes en pacientes con niveles anormales de cortisol, con patrones opuestos en hipoA e hiperA. El APTT refleja efectos contrastantes del cortisol en la vía intrínseca, subrayando la importancia de monitorear parámetros de coagulación en disfunción suprarrenal. Estos hallazgos apoyan el uso potencial de APTT en guiar terapias con glucocorticoides.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001567