Toxicidad Subaguda del Extracto de Regaliz-Sargazo en Ratas Sprague-Dawley: Estudios Bioquímicos, Histopatológicos y Farmacocinéticos
La combinación de regaliz y sargazo ha sido de interés en la farmacología tradicional, especialmente debido a los «dieciocho medicamentos antagonistas» en la farmacología oriental, que advierten contra su administración simultánea. A pesar de esto, la receta clásica «Hai-Zao-Yu-Hu-Tang», que contiene ambos ingredientes, sigue utilizándose. Sin embargo, el perfil de seguridad de esta combinación no está claramente definido, lo que requiere estudios toxicológicos integrales para evaluar sus riesgos.
En este estudio, se realizó una prueba de toxicidad subaguda para evaluar la seguridad del extracto de regaliz-sargazo en ratas Sprague-Dawley. Los componentes activos principales del regaliz incluyen liquiritina, isoliquiritina, liquiritigenina, isoliquiritigenina y ácido glicirrícico (GL). Este último se metaboliza en ácido glicirretínico (GA) in vivo. Estudios previos indicaron que las concentraciones plasmáticas de GA aumentan tras la administración oral de extractos de laminaria-regaliz en comparación con el regaliz solo. Para investigar esto, se desarrolló un método de cromatografía líquida de ultra rendimiento acoplada a espectrometría de masas de triple cuadrupolo (UPLC-TQ/MS) para determinar simultáneamente los seis componentes principales del regaliz en plasma de ratas.
Se dividieron ratas Sprague-Dawley en siete grupos, recibiendo diferentes tratamientos orales dos veces al día durante cuatro semanas: grupo control (solución salina), dosis baja de sargazo (2,66 g/kg), dosis baja de regaliz (2,42 g/kg), dosis baja de regaliz-sargazo (4,37 g/kg), dosis alta de sargazo (5,33 g/kg), dosis alta de regaliz (4,83 g/kg) y dosis alta de regaliz-sargazo (8,75 g/kg). Se recolectaron muestras de sangre para análisis bioquímicos, se calcularon los coeficientes de órganos (corazón, hígado, riñón) y se realizaron exámenes histopatológicos con tinción de hematoxilina-eosina e inmunohistoquímica CD68 para evaluar la inflamación. Los compuestos se detectaron mediante UPLC y Xevo TQ/MS, procesando los datos con Masslynx4.1.
En el estudio de dosis única, 12 ratas recibieron regaliz (4,83 g/kg) o regaliz-sargazo (8,75 g/kg) el día 1, con muestras de plasma tomadas en distintos intervalos. Desde el día 3, se continuó la administración diaria durante siete días adicionales. En el estudio de dosis múltiples, las muestras se obtuvieron el día 9.
Resultados:
Los coeficientes de órganos del corazón, hígado y riñón fueron significativamente mayores en el grupo de dosis alta de regaliz-sargazo (HLS) vs. control. El hígado también mostró aumentos en los grupos HL y LLS. Los indicadores bioquímicos revelaron toxicidad cardíaca (elevación de creatina quinasa, LDH, AST), hepática (aumento de ALT, AST, fosfatasa alcalina) y renal (incremento de urea y creatinina). Además, se observaron trastornos metabólicos (triglicéridos y glucosa elevados).
La histopatología mostró respuestas inflamatorias graves en el corazón del grupo HLS, infiltración linfática en el hígado (LLS, HLS) y cambios inflamatorios renales (pielonefritis, engrosamiento tubular). La tinción CD68 confirmó un aumento de macrófagos en HLS, indicando inflamación exacerbada.
En farmacocinética, el AUC, Cmax y Tmax de los flavonoides del regaliz disminuyeron tras la coadministración con sargazo, mientras que el AUC y Cmax de GA aumentaron significativamente. La vida media de GL se redujo, posiblemente por la acumulación de GA inhibiendo su absorción secundaria.
Conclusión:
El extracto de regaliz-sargazo induce toxicidad cardíaca, hepática y renal en ratas, probablemente debido a que el sargazo promueve la absorción de GA. Se requieren más estudios para guiar el uso clínico de esta combinación y elucidar sus bases químicas.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001716