Tiempo y factores de riesgo de la eliminación viral en pacientes con COVID-19
La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), se ha convertido en una pandemia global. Para mitigar el riesgo de transmisión, muchos países han implementado criterios estrictos para el alta hospitalaria y la interrupción del aislamiento, incluyendo dos resultados negativos consecutivos mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) para ARN de SARS-CoV-2 en muestras de hisopado nasofaríngeo recolectadas con al menos 24 horas de diferencia. Comprender el tiempo de eliminación viral es crucial para el manejo del aislamiento y la optimización de recursos sanitarios. Sin embargo, existen datos limitados sobre la duración de la eliminación viral y sus factores asociados en pacientes con COVID-19. Este estudio busca determinar el tiempo y los factores de riesgo de la eliminación viral en hisopados faríngeos de pacientes con COVID-19, aportando información relevante sobre la historia natural y manejo de la enfermedad.
Diseño y metodología del estudio
Este estudio observacional retrospectivo incluyó pacientes ingresados en el Hospital Zhongnan de la Universidad de Wuhan entre el 1 de enero de 2020 y el 16 de marzo de 2020, que cumplían con la definición de COVID-19 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y presentaron dos pruebas negativas consecutivas de ácido nucleico para SARS-CoV-2 tras tratamiento. El estudio fue aprobado por el comité de ética del hospital (No. 2020013), y se obvió el consentimiento informado por su naturaleza retrospectiva.
Se recopilaron datos demográficos, comorbilidades, síntomas al ingreso, hallazgos de laboratorio e imagenológicos, desarrollo de insuficiencia respiratoria, tratamientos administrados, tiempo de conversión negativa del ácido nucleico (definido como días desde el inicio de síntomas hasta el primer resultado negativo de ARN viral en dos pruebas consecutivas) y duración de la estancia hospitalaria. Los análisis estadísticos incluyeron el método de Kaplan-Meier, prueba de log-rank y regresión de Cox multivariante para identificar factores asociados al tiempo de eliminación viral. Se calcularon razones de riesgo (HR) con intervalos de confianza (IC) del 95%, considerándose significativo un valor de p < 0,05.
Características y hallazgos clínicos
Se incluyeron 397 pacientes. La mediana de edad fue 54 años (rango intercuartílico [RIC]: 41–64), y el 45,6% (181/397) eran hombres. La hipertensión fue la comorbilidad más frecuente (22,2%, 88/397). Los síntomas principales al ingreso fueron fiebre (78,6%, 312/397), tos (55,4%, 220/397) y fatiga (35,5%, 141/397). La mediana del tiempo desde el inicio de síntomas hasta la conversión negativa fue 23,5 días (RIC: 15,8–32,3). El 79,5% (248/312) de los pacientes febriles permanecieron positivos tras la normalización térmica, con 41,0% (128/312) y 17,9% (56/312) positivos a los 7 y 14 días post-recuperación, respectivamente. Al final del seguimiento, el 99,5% (395/397) recibió alta, y hubo 0,5% (2/397) de mortalidad. La mediana de estancia hospitalaria fue 14 días (RIC: 10–22).
Factores asociados a la eliminación viral
El análisis univariado identificó factores asociados al tiempo de conversión negativa: edad ≥55 años (p = 0,034), insuficiencia respiratoria (p = 0,003), linfopenia (p < 0,001), corticosteroides (p < 0,001), oseltamivir (p < 0,001) e interferón-alfa (p = 0,004). En el análisis multivariado, la edad ≥55 años (HR: 0,791; IC 95%: 0,643–0,973; p = 0,026) y la insuficiencia respiratoria (HR: 0,640; IC 95%: 0,518–0,791; p < 0,001) se asociaron a eliminación retardada. La linfopenia al ingreso (HR: 1,543; IC 95%: 1,212–1,965; p < 0,001) y los corticosteroides (HR: 1,742; IC 95%: 1,310–2,316; p < 0,001) mostraron una eliminación acelerada.
Discusión
La mediana de eliminación viral (23,5 días) fue mayor que en estudios fuera de Wuhan (10,5 días), posiblemente por diferencias en recursos sanitarios y momento de inicio del tratamiento. La persistencia de positividad tras la recuperación clínica subraya la importancia de la RT-PCR para decidir el alta. La edad avanzada y la insuficiencia respiratoria se asociaron a eliminación retardada, relacionadas con disfunción inmunológica y severidad de la enfermedad. La linfopenia y los corticosteroides aceleraron la eliminación, posiblemente por redistribución linfocítica o criterios clínicos para su administración.
Limitaciones
No se evaluó la eliminación viral en sangre, heces u orina. La carga viral (valores Ct) no fue registrada, y la RT-PCR no distingue virus viable de no viable, sobrestimando la duración de contagiosidad.
Conclusión
Este estudio aporta información clave sobre el tiempo y factores de riesgo de eliminación viral en COVID-19. La eliminación suele ocurrir tras la recuperación térmica, con retraso en mayores de 55 años y pacientes con insuficiencia respiratoria. La linfopenia y los corticosteroides se relacionaron con eliminación acelerada, influyendo en estrategias clínicas y de salud pública.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001467