Terapia Adyuvante con Peg-Interferón en Combinación con Entecavir Desempeña un Rol Positivo en la Reversión de la Fibrosis Hepática en Pacientes con Hepatitis B Crónica no Tratados Previamente: Un Ensayo Prospectivo y Controlado Aleatorizado
La hepatitis B crónica (HBC) representa un desafío global de salud significativo, con aproximadamente 257 millones de personas infectadas en el mundo. A pesar de la disponibilidad de vacunas y terapias antivirales efectivas, lograr una cura funcional—definida como la pérdida del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) con o sin presencia de anticuerpos contra el HBsAg (HBsAb)—sigue siendo esquivo para muchos pacientes. Los análogos de nucleós(t)idos (AN), como el entecavir (ETV), son ampliamente utilizados debido a su capacidad para suprimir la replicación del ADN del virus de la hepatitis B (VHB), mejorar la función hepática y la histología. Sin embargo, la adición de interferón pegilado (Peg-IFN) a la terapia con AN se ha explorado para mejorar los resultados terapéuticos, aunque los resultados han sido controvertidos. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la eficacia de la monoterapia con ETV versus ETV combinado con Peg-IFN en pacientes naive con HBC, centrándose en la seroconversión del HBsAg, la respuesta virológica sostenida y la reversión de la fibrosis hepática.
Diseño y Metodología del Estudio
Este ensayo prospectivo, controlado y aleatorizado se realizó entre agosto de 2013 y enero de 2015 en el Centro Clínico de Salud Pública de Shanghai y el Hospital Zhongshan en China. Un total de 144 pacientes naive con HBC fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 a dos grupos. El primer grupo recibió monoterapia con ETV (n = 70), mientras que el segundo grupo recibió ETV con Peg-IFN adyuvante desde la semana 26 hasta la semana 52 (n = 74). Ambos grupos fueron seguidos durante al menos 2 años. Los criterios de valoración principales incluyeron las tasas de seroconversión de HBsAg y del antígeno e de la hepatitis B (HBeAg), la respuesta virológica sostenida, los valores de elastografía transitoria y los puntajes histológicos. Estos parámetros se evaluaron cada 3 meses hasta la conclusión del estudio. El criterio principal fue la tasa de pérdida del HBsAg.
Características Basales
Las características basales de los grupos fueron comparables. Todos los pacientes eran positivos para HBsAg con carga viral de VHB superior a 500 UI/mL. Ninguno presentaba cirrosis hepática descompensada. Algunos pacientes mostraron niveles elevados de alfa-fetoproteína (AFP) al inicio, pero los estudios de imagen descartaron cáncer de hepatocarcinoma o masas anormales.
Eficacia Clínica
El estudio reveló diferencias en la eficacia clínica entre los grupos en distintos momentos. En la semana 52, el grupo con monoterapia mostró una mejor recuperación de la función hepática, evidenciada por niveles menores de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST). Sin embargo, en la semana 104, no hubo diferencias significativas en estos niveles. El grupo con monoterapia también presentó una disminución más favorable en los niveles de AFP en comparación con el grupo de terapia combinada. A pesar de esto, ambos grupos mostraron mejorías significativas en la función hepática y valores de elastografía transitoria durante los 2 años de seguimiento.
Seroconversión de HBsAg y HBeAg
En la semana 26, ningún paciente logró seroconversión de HBsAg. Para la semana 52, un paciente en el grupo de monoterapia perdió HBsAg, mientras que ninguno en el grupo combinado lo logró. En la semana 78, un paciente del grupo combinado alcanzó seroconversión. Al final del estudio (semana 104), tres pacientes en el grupo combinado y uno en el de monoterapia eran HBsAg-negativos. No hubo diferencias significativas en la tasa de seroconversión de HBsAg (1,8% vs. 4,1%, P = 0,809). Las tasas de seroconversión de HBeAg también fueron comparables (12,5% vs. 11,0%, P = 0,787).
Mejoría Histológica
Ambos grupos mostraron mejorías histológicas significativas. El grupo de terapia combinada tuvo una mayor reducción en los valores de elastografía transitoria (valor medio de rigidez hepática: 6,6 kPa vs. 7,8 kPa, P = 0,028). Las biopsias hepáticas también indicaron mejorías histológicas superiores en el grupo combinado, particularmente en la etapa de fibrosis y el grado de inflamación. El puntaje de fibrosis de Ishak disminuyó más significativamente en el grupo combinado.
Eventos Adversos
El grupo combinado presentó más eventos adversos, consistentes con los efectos secundarios conocidos del Peg-IFN, como disfunción tiroidea, granulocitopenia, fiebre y fatiga. En contraste, el grupo de monoterapia reportó solo un caso de disfunción tiroidea y otro de fatiga.
Discusión
Los hallazgos sugieren que, aunque ambas terapias mejoran la función y histología hepática, la adición de Peg-IFN no incrementó significativamente las tasas de seroconversión. Sin embargo, la terapia combinada mostró una mejoría más pronunciada en la fibrosis hepática, posiblemente por los efectos inmunomoduladores del Peg-IFN sobre la actividad de los linfocitos T citotóxicos. La duración corta del tratamiento con Peg-IFN (26 semanas) y el tamaño muestral limitado podrían explicar la falta de diferencias significativas en algunos criterios.
Conclusión
En pacientes naive con HBC, tanto la monoterapia con ETV como la terapia combinada mejoran la función y histología hepática. Aunque la adición de Peg-IFN no mejoró significativamente las tasas de seroconversión, demostró un papel positivo en la reversión de la fibrosis hepática. Estos hallazgos resaltan los beneficios potenciales de la terapia combinada en el manejo de la fibrosis, aunque se requiere más investigación para optimizar los regímenes y minimizar los efectos adversos.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000857