Sistemas de liberación de fármacos cargados con ciclosporina A inhiben la formación de cicatrices tras cirugía de glaucoma en conejos
El glaucoma es una de las principales causas de ceguera irreversible a nivel mundial, y la intervención quirúrgica se vuelve necesaria cuando la presión intraocular (PIO) no puede controlarse adecuadamente con medicamentos. Sin embargo, el éxito de la cirugía de glaucoma suele verse comprometido por la proliferación local de fibroblastos y la deposición de colágeno, lo que genera estenosis de los canales de drenaje y formación de cicatrices en el área de filtración. Estas complicaciones son las principales causas de fracaso de la cirugía antiglaucomatosa. Aunque la mitomicina C se utiliza comúnmente durante la cirugía para modular la cicatrización, estudios recientes sugieren que su aplicación puede optimizarse. La ciclosporina A (CsA), conocida por sus propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras, ha mostrado potencial para suprimir la formación de cicatrices tras cirugías de filtración. Este estudio evalúa la eficacia de sistemas de liberación sostenida (DDS) cargados con CsA en la inhibición de cicatrices y la mejora de resultados quirúrgicos en un modelo de conejo poscirugía de glaucoma.
El proceso de cicatrización posquirúrgica es más activo durante los primeros tres meses, con un pico en el primer mes. Por ello, sistemas de liberación prolongada que mantengan concentraciones locales estables son cruciales. Los investigadores desarrollaron dos sistemas: un termogel de poli(ácido DL-láctico-co-glicólico)-poli(etilenglicol)-poli(ácido DL-láctico-co-glicólico) (PLGA-PEG-PLGA) y un recubrimiento de poli(ácido láctico-co-glicólico) (PLGA), diseñados para liberar CsA de manera controlada.
Se implantaron dispositivos de drenaje de glaucoma (GDD) con o sin DDS cargados con CsA en ambos ojos de nueve conejos de Nueva Zelanda. Los ojos se asignaron aleatoriamente a tres grupos: grupo «recubrimiento» (CsA-PLGA), grupo «gel» (CsA-PLGA-PEG-PLGA) y grupo control (GDD sin CsA). Las evaluaciones posoperatorias incluyeron mediciones semanales de PIO con tonómetro Tono-pen, análisis morfológico de la ampolla (bleb) mediante lámpara de hendidura y aplicación de la Escala de Graduación de la Apariencia de la Burbuja India (IBAGS). La radiografía de cámara anterior se realizó a las cuatro semanas para evaluar la permeabilidad de las vías de drenaje, inyectando fluoresceína al 1% y observando su difusión bajo luz azul de cobalto. A las doce semanas, se sacrificaron los conejos para análisis histológicos con tinción de hematoxilina-eosina (H&E).
Resultados
La PIO media disminuyó significativamente en todos los grupos a los siete días poscirugía. Sin embargo, el grupo «recubrimiento» mostró una PIO significativamente menor que el control (p < 0.05), mientras que el grupo «gel» no difirió del control. La morfología de las ampollas reveló congestión máxima a los siete días, con un aplanamiento más lento en el grupo «gel». El área de las ampollas fue mayor en los grupos con CsA (p < 0.05), y el grupo «recubrimiento» presentó menor vascularización (p < 0.01).
La radiografía mostró mayor permeabilidad de vías de drenaje en los grupos con CsA: el 100% de los ojos tratados con CsA mantuvieron vías abiertas, frente al 33% en el control. El área de difusión de fluorescencia también fue mayor en estos grupos (p < 0.05). Histológicamente, los grupos con CsA exhibieron menos tejido cicatricial y ampollas más grandes, indicando una filtración eficaz.
Conclusión
Los DDS cargados con CsA, particularmente el recubrimiento PLGA, inhiben la formación de cicatrices y mejoran los resultados posquirúrgicos al reducir la PIO, mantener la morfología de la ampolla y preservar la permeabilidad de las vías de drenaje. Estos hallazgos respaldan el uso de CsA como adyuvante prometedor en cirugías de glaucoma, potenciando su éxito a largo plazo.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000234