Síntomas relacionados con el sueño en la atrofia multisistémica: determinantes e impacto en la gravedad de la enfermedad
La atrofia multisistémica (AMS) es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por disfunción autonómica combinada con parkinsonismo y/o ataxia cerebelosa. Su confirmación patológica como alfa-sinucleinopatía se debe a la presencia de alfa-sinucleína en inclusiones citoplasmáticas gliales (ICG). Tras su liberación por oligodendrocitos, la alfa-sinucleína mal plegada puede ser absorbida por neuronas adyacentes, formando inclusiones citoplasmáticas neuronales que conducen a muerte neuronal y astrogliosis reactiva. La propagación de alfa-sinucleína tóxica explica el compromiso multisistémico típico de la AMS, clasificada en dos subtipos según el síntoma motor predominante: parkinsoniano (AMS-P) y cerebeloso (AMS-C).
Además de los síntomas motores, la AMS presenta manifestaciones no motoras como trastornos urinarios, hipotensión ortostática, disfunción eréctil, alteraciones del sueño y estreñimiento. Entre estas, los trastornos del sueño son frecuentes y pueden preceder a los síntomas motores. Estos incluyen trastorno de conducta del sueño REM (TCSR), somnolencia diurna excesiva (SDE) y perturbaciones del sueño nocturno. Estudios previos reportan TCSR en el 69-100% de pacientes con AMS, SDE en el 28% de caucásicos y 24% de japoneses, e insomnio en el 19% según el registro europeo de AMS. Estos trastornos impactan negativamente en la calidad de vida, aunque su investigación sigue siendo limitada.
Este estudio transversal evaluó la frecuencia, factores asociados e impacto de los síntomas del sueño en la gravedad de la AMS. Se incluyeron 165 pacientes con AMS probable, evaluados mediante la Escala de Sueño para la Enfermedad de Parkinson-2 (PDSS-2) para problemas del sueño relacionados con PD (PD-SP), la Escala de Somnolencia de Epworth (ESS) para SDE, y el Cuestionario de Detección de TCSR (RBDSQ). La gravedad se midió con la Escala Unificada de Valoración de AMS (UMSARS).
Los resultados mostraron frecuencias de PD-SP (puntuación PDSS-2 ≥18), SDE (ESS ≥10) y TCSR (RBDSQ ≥5) del 18,8%, 27,3% y 49,7%, respectivamente. La coexistencia de los tres síntomas se observó en el 7,3%. El subtipo AMS-P presentó mayor frecuencia de PD-SP y SDE versus AMS-C, pero no de TCSR. La regresión logística identificó asociaciones entre PD-SP y subtipo AMS-P (OR=3,861; p=0,005), mayor puntuación UMSARS (OR=1,042; p=0,022) y ansiedad (OR=4,755; p=0,001). Para SDE, los factores fueron sexo masculino (OR=3,309; p=0,005), UMSARS elevada (OR=1,036; p=0,032), AMS-P (OR=2,733; p=0,012) y fatiga (OR=3,654; p=0,005). El TCSR se asoció con sexo masculino (OR=2,614; p=0,005), UMSARS alta (OR=1,052; p=0,001) y inicio autonómico (OR=0,486; p=0,044).
El análisis de regresión lineal mostró que la duración de la enfermedad, depresión, fatiga, puntuación MoCA y el número de síntomas del sueño predijeron significativamente la gravedad (UMSARS total). Esto sugiere que los trastornos del sueño reflejarían la distribución y grado de degeneración neuronal dopaminérgica/no dopaminérgica en la AMS.
Entre las fortalezas del estudio destacan el tamaño muestral, la evaluación integral de características clínicas y el diseño metodológico. Es el primer estudio en analizar sistemáticamente estos tres trastornos del sueño en AMS y su impacto. No obstante, presenta limitaciones como la falta de confirmación anatomopatológica, la ausencia de polisomnografía para evaluar TCSR objetivamente, y su naturaleza transversal que impide establecer causalidad.
En conclusión, los síntomas del sueño son prevalentes en la AMS, asociándose a subtipos y gravedad de la enfermedad. Estos hallazgos resaltan la importancia de su evaluación y manejo clínico, además de aportar insights sobre su relación con la neuropatología subyacente. Futuros estudios prospectivos podrían elucidar su impacto pronóstico.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001211