Síndrome de Cronkhite-Canada complicado con tres tumores malignos: reporte de un caso y análisis de secuenciación completa del exoma
El síndrome de Cronkhite-Canada (SCC) es una entidad no hereditaria poco frecuente, caracterizada por poliposis gastrointestinal difusa y anomalías ectodérmicas. Aunque los pólipos asociados al SCC se consideran generalmente no neoplásicos, entre el 15% y el 25% de los pacientes son diagnosticados con cáncer colorrectal o gástrico al momento del diagnóstico del síndrome. Además, hasta el 40% presenta adenomas o cambios adenomatosos. Si bien se han reportado neoplasias extragastrointestinales de forma esporádica en pacientes con SCC, su asociación con el síndrome sigue siendo incierta. Los mecanismos subyacentes del SCC son poco comprendidos, con solo un estudio previo que utilizó secuenciación completa del exoma (SCE) para identificar una variante potencialmente patogénica en el gen de la subunidad catalítica de la proteína quinasa activada por ADN (PRKDC). Este reporte presenta un caso único de SCC complicado con tres tumores malignos y emplea SCE para explorar mutaciones germinales que podrían contribuir a la patogenia del síndrome y las neoplasias concurrentes.
Presentación del caso
Un hombre chino de 46 años ingresó al hospital con diarrea, alopecia, onicolisis e hiperpigmentación cutánea de cuatro meses de evolución. Se estableció el diagnóstico de SCC y se identificó un adenocarcinoma colorrectal durante la evaluación. Endoscopias de seguimiento revelaron múltiples pólipos en estómago y colon. Su historial médico incluía seminoma a los 30 años y cáncer de pulmón de células pequeñas a los 58 años. Además, presentaba antecedentes familiares de cáncer gástrico en su padre y hermana.
Análisis de secuenciación completa del exoma
Se realizó SCE de muestras de ADN del paciente utilizando la plataforma Illumina HiSeq 2500 con método de lecturas pareadas y profundidad de 50x. El análisis se centró en mutaciones missense raras (frecuencia <0.05 en bases de datos de población asiática). La anotación funcional identificó 814 variantes en 625 genes. Nueve genes mostraron asociación con enfermedades conocidas. MUC3A y MUC5B emergieron como candidatos relevantes por su papel en enfermedades inflamatorias y cáncer. El análisis bioinformático predijo que las mutaciones en MUC3A alterarían sus sitios de O-glicosilación y fosforilación.
Hallazgos inmunohistoquímicos
La tinción inmunohistoquímica de pólipos hiperplásicos gástricos mostró expresión reducida de MUC3A en comparación con mucosa normal, mientras que MUC1 y MUC2 mantuvieron niveles normales. Esto sugiere un papel patogénico de MUC3A en el desarrollo de pólipos hiperplásicos en este caso.
Discusión
Este caso destaca la coexistencia inusual de SCC con tres neoplasias malignas. Los antecedentes familiares de cáncer gástrico y las mutaciones germinales identificadas en MUC3A apoyan un componente genético subyacente. MUC3A, miembro de las mucinas implicadas en la integridad de la barrera mucosa, podría favorecer la transformación maligna mediante la pérdida de función de barrera. Aunque las mutaciones en MUC5B no mostraron impacto estructural, su relación con procesos inflamatorios y neoplásicos merece investigación adicional.
Conclusión
Este estudio aporta evidencia sobre el papel potencial de MUC3A en la patogenia del SCC y su asociación con neoplasias múltiples. La expresión reducida de MUC3A en pólipos hiperplásicos refuerza su relevancia funcional. Se requieren estudios en cohortes más amplias para dilucidar el panorama molecular del SCC y explorar intervenciones terapéuticas dirigidas.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000508