Silenciamiento del nuevo ARN largo no codificante FKBP9P1 reprime la progresión maligna e inhibe la señalización PI3K/AKT en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello in vitro
El carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) representa la sexta neoplasia más común a nivel global y se asocia con un pronóstico desfavorable. La tasa de supervivencia de los pacientes se ve comprometida por la invasión tumoral de tejidos circundantes y la metástasis a ganglios linfáticos cervicales. A pesar de los avances en tratamientos como cirugía, quimioterapia y radioterapia, la supervivencia global a 5 años oscila entre el 25% y 60%, lo que resalta la necesidad urgente de estrategias terapéuticas innovadoras basadas en biomarcadores. Sin embargo, pocos biomarcadores se emplean actualmente en la práctica clínica para CCECC, destacando la importancia de identificar nuevos marcadores moleculares y explorar sus mecanismos subyacentes.
Los ARN largos no codificantes (lncARNs) son moléculas reguladoras clave en procesos biológicos y patológicos, incluido el cáncer. FKBP9P1, un lncARN ubicado en el cromosoma 7p11.2, ha mostrado expresión elevada en tejidos de CCECC. No obstante, su relevancia funcional y mecanismos en esta neoplasia permanecen poco claros.
Este estudio buscó elucidar el rol de FKBP9P1 en la progresión del CCECC y evaluar su potencial como biomarcador diagnóstico y pronóstico. Se utilizaron muestras clínicas y experimentos in vitro para analizar su expresión, impacto funcional y mecanismos moleculares.
Materiales y métodos
El estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Beijing Tongren. Se incluyeron 114 pacientes con CCECC tratados quirúrgicamente entre 2011-2015. Se recolectaron tejidos tumorales y normales adyacentes para qRT-PCR y análisis histopatológico. Los pacientes fueron seguidos periódicamente para evaluar supervivencia global (SG) y libre de enfermedad (SLE).
Se cultivaron líneas celulares de CCECC (FaDu, Cal-27, SCC4, SCC9) y queratinocitos HaCaT (control). Para silenciar FKBP9P1, se transfectaron células Cal-27 y SCC9 con vectores lentivirales que expresaban shRNA específicos (sh-FKBP9P1-1, sh-FKBP9P1-2) o un control (sh-NC). La eficiencia de silenciamiento se confirmó mediante qRT-PCR.
Se evaluó proliferación celular con el ensayo CCK-8, formación de colonias con cristal violeta, migración mediante «wound healing» e invasión con cámaras Transwell. La expresión de proteínas de la vía PI3K/AKT se analizó por Western blot. Los datos se procesaron con SPSS y GraphPad Prism, empleando pruebas de Chi-cuadrado, Kaplan-Meier y ANOVA.
Resultados
La expresión de FKBP9P1 estuvo significativamente elevada en tejidos tumorales versus normales (1.914 vs. 0.957; t=7.746, p<0.001) y en líneas celulares de CCECC (p<0.01). Los pacientes con alta expresión de FKBP9P1 mostraron correlación con estadios T avanzados (p=0.022), afectación nodal (p=0.036), estadio clínico avanzado (p=0.018) y peor pronóstico (SG: p=0.002; SLE: p<0.001).
El silenciamiento de FKBP9P1 redujo significativamente la proliferación, formación de colonias, migración e invasión celular (p<0.01). Además, disminuyó la fosforilación de PI3K y AKT, sin afectar sus niveles totales, indicando supresión de la vía PI3K/AKT.
Conclusión
FKBP9P1 actúa como oncogén en CCECC, promoviendo la progresión tumoral mediante la activación de la señalización PI3K/AKT. Su sobreexpresión se asocia con características clínicas agresivas y menor supervivencia, respaldando su potencial como biomarcador pronóstico y diana terapéutica. Futuros estudios deberán profundizar en los mecanismos moleculares precisos y su traslación clínica.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000933