Secukinumab demostró una mejoría significativa y sostenida en los signos y síntomas de la espondilitis anquilosante: Resultados del estudio de fase III centrado en China MEASURE 5 a las 52 semanas

Introducción

La espondilitis anquilosante (EA) es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por inflamación axial, daño estructural en articulaciones sacroilíacas y columna vertebral, y reducción de la calidad de vida. Aunque los inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNFi) son biológicos de primera línea, hasta el 40% de los pacientes presenta respuestas inadecuadas o intolerancia. El secukinumab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra la interleucina-17A (IL-17A), ha demostrado eficacia a largo plazo en estudios globales de fase III (MEASURE 1 y 2) para EA. El estudio MEASURE 5 evaluó la eficacia y seguridad del secukinumab 150 mg en una población centrada en China, incluyendo pacientes de China y otras regiones, durante 52 semanas.

Diseño del estudio y metodología

MEASURE 5 fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, realizado en 44 centros de China, República Checa, Corea del Sur y Reino Unido. Se incluyeron adultos con EA activa (BASDAI ≥4, dolor espinal ≥40 mm en EVA de 100 mm) y respuesta inadecuada a ≥2 AINEs. Los pacientes se estratificaron por región (China vs. no China) y se aleatorizaron 2:1 para recibir secukinumab 150 mg subcutáneo o placebo. El régimen incluyó inyecciones semanales durante las primeras 5 semanas, luego cada 4 semanas (q4w) hasta la semana 48. Los pacientes con placebo cambiaron a secukinumab en la semana 16.

El criterio principal de valoración fue la proporción de pacientes que alcanzaron respuesta ASAS20 en la semana 16. Los criterios secundarios incluyeron ASAS40, cambios en PCRus, BASDAI, Componente Resumen Físico del SF-36 (CRF), Calidad de Vida en Espondilitis Anquilosante (ASQoL) y remisión parcial ASAS. Los criterios exploratorios abarcaron enfermedad inactiva por ASDAS-PCR y puntuaciones MASES. La seguridad incluyó eventos adversos (EA), EA graves (EAG) y parámetros de laboratorio.

Demográficos y disposición de los pacientes

De 563 pacientes evaluados, 458 se aleatorizaron (secukinumab: 305; placebo: 153). La cohorte incluyó 327 (71,4%) pacientes chinos y 131 (28,6%) no chinos. Las características basales fueron equilibradas: edad media 34,4 años, 83,8% hombres, 80,6% asiáticos y 21% con respuesta inadecuada a TNFi (RI-TNFi). Más del 95% completó la semana 16 y >90% la semana 52. Las tasas de discontinuación fueron bajas (2,9% para secukinumab, 4,7% para placebo), principalmente por decisión del paciente.

Resultados de eficacia

Resultados a las 16 semanas

El secukinumab mostró eficacia rápida y significativa frente al placebo:

• ASAS20: 58,4% vs. 36,6% (P < 0,0001; odds ratio [OR] 2,45).
• ASAS40: 43,9% vs. 17,0% (P < 0,0001; OR 3,95).
• PCRus: Razón geométrica media (post-basal/basal) 0,39 vs. 1,05 (P < 0,0001).
• BASDAI: Cambio medio mínimo cuadrático (LS) −2,79 vs. −1,50 (P < 0,0001).
• Remisión parcial ASAS: 16,7% vs. 6,5% (P < 0,01).

En el subgrupo chino, las respuestas fueron consistentes:

• ASAS20: 56,0% vs. 38,5% (P < 0,01).
• ASAS40: 41,7% vs. 16,5% (P < 0,0001).

Resultados a las 52 semanas

La eficacia se mantuvo o mejoró hasta la semana 52:

• ASAS20: 76,1% (global), 77,3% (chinos).
• ASAS40: 60,6% (global), 60,5% (chinos).
• PCRus: Reducción sostenida (razón geométrica media 0,36).
• BASDAI: Cambio LS −3,63.
• Enfermedad inactiva por ASDAS-PCR: 27,2% (global), 26,8% (chinos).

Análisis de subgrupos por uso previo de TNFi

En subgrupos naïve y RI-TNFi, el secukinumab mostró eficacia robusta:

• ASAS20 en naïve-TNFi: 58,3% vs. 36,9% (P < 0,001).
• ASAS20 en RI-TNFi: 58,5% vs. 35,5% (P < 0,05).
  Las respuestas fueron comparables con los estudios MEASURE globales, con mayores tasas de ASAS40 en semana 52 (60,6% vs. 49%–56% en MEASURE 1/2).

Perfil de seguridad

A las 16 semanas, el perfil de seguridad fue consistente con estudios previos:

• EA relacionados con el tratamiento: 67,8% (secukinumab) vs. 59,5% (placebo). Los EA comunes incluyeron infecciones respiratorias superiores (22,4%), hiperlipidemia (5,6%) y nasofaringitis (5,3%).
• EAG: 3,3% (secukinumab) vs. 2,0% (placebo).
• Infecciones: 1,3% infecciones graves (secukinumab), sin reactivación de tuberculosis o hepatitis.

A las 52 semanas (exposición a secukinumab):

• Tasa ajustada de EA: 80,4/100 años-paciente.
• EAG: 7,3%, principalmente infecciones (2,0%).
• Eventos notables: Dos casos no graves de colitis ulcerosa (0,45%), diez casos de uveítis (2,2%; todos resueltos) y un infarto lacunar no fatal.

No se observaron muertes, anticuerpos neutralizantes ni señales de seguridad inesperadas.

Discusión

MEASURE 5 confirmó la eficacia y seguridad del secukinumab en una población predominantemente china con EA, alineándose con datos globales de fase III. Hallazgos clave incluyen:

1. Inicio rápido: Mejorías significativas en ASAS20/40 desde la semana 1–3.
2. Respuesta sostenida: La eficacia aumentó hasta la semana 52, destacando ASAS40 (60,6%), superando resultados de MEASURE 1/2.
3. Eficacia en RI-TNFi: Respuestas comparables en subgrupos naïve y RI-TNFi respaldan su uso tras fallo a TNFi.
4. Seguridad consistente: Sin nuevas señales, con baja discontinuación (2,2%) y perfiles manejables de EA.

Limitaciones incluyen la predominancia de pacientes chinos (71,4%), limitando análisis en no chinos, y ausencia de criterios radiográficos. No obstante, la duración de 52 semanas y tamaño muestral fortalecen su validez.

Conclusión

El secukinumab 150 mg proporcionó mejoría rápida, significativa y sostenida en síntomas de EA, con perfiles de eficacia y seguridad consistentes en poblaciones globales y china. Estos resultados respaldan su uso como biológico de primera línea o alternativa a TNFi en el manejo de EA.

doi.org/10.1097/CM9.0000000000001099