Secukinumab demuestra alta eficacia y un perfil de seguridad favorable durante 52 semanas en pacientes chinos con psoriasis en placas moderada a grave

Introducción

La psoriasis, una enfermedad inflamatoria crónica de la piel, afecta aproximadamente al 0,6% de la población china. Caracterizada por placas eritematosas y escamosas, la enfermedad impacta significativamente la calidad de vida (CV) y se asocia con comorbilidades como artritis psoriásica, enfermedades cardiovasculares y síndrome metabólico. En China, un estudio nacional reveló que el 57,3% de los pacientes con psoriasis presenta enfermedad moderada a grave. Sin embargo, los tratamientos convencionales—incluyendo agentes tópicos, fototerapia y medicinas tradicionales chinas (MTC)—frecuentemente no logran un control adecuado. Esta necesidad no cubierta subraya la demanda de terapias dirigidas con eficacia sostenida y seguridad.

El secukinumab, un anticuerpo monoclonal humano dirigido contra la interleucina (IL)-17A, ha demostrado eficacia robusta en ensayos globales de Fase 3. La IL-17A es un impulsor clave de la patogénesis de la psoriasis, promoviendo la proliferación de queratinocitos y respuestas inflamatorias. Aunque estudios previos incluyeron subpoblaciones asiáticas, los ensayos dedicados a pacientes chinos eran limitados. Este estudio de Fase 3b (NCT03066609) evaluó la eficacia y seguridad del secukinumab durante 52 semanas en pacientes chinos con psoriasis en placas moderada a grave.

Métodos

Diseño del estudio y participantes

Este ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo incluyó a 441 adultos chinos (≥18 años) con psoriasis en placas moderada a grave (Índice de Área y Gravedad de la Psoriasis [PASI] ≥12, Evaluación Global del Investigador [IGA] ≥3 y superficie corporal afectada [BSA] ≥10%). Los participantes se aleatorizaron 2:1:1 para recibir secukinumab 300 mg, 150 mg o placebo por vía subcutánea en la línea basal, semanas 1–4 y cada 4 semanas posteriores. A la semana 12, los no respondedores a placebo (sin logro de PASI 75) cambiaron a secukinumab 300 mg.

Criterios de valoración

Variables co-primarias: proporción de pacientes que alcanzaron PASI 75 (reducción ≥75% del PASI basal) e IGA 0/1 (piel clara/casi clara) a la semana 12. Variables secundarias clave: respuestas PASI 90/100, puntuaciones absolutas de PASI y DLQI 0/1 (sin afectación de la CV). La seguridad evaluó eventos adversos (EA), EA graves (EAG) e inmunogenicidad (anticuerpos anti-fármaco [ADA]).

Análisis estadístico

El tamaño muestral asumió tasas de respuesta al placebo del 10% para PASI 75 e IGA 0/1. Se utilizaron modelos de regresión logística ajustados por PASI basal, peso corporal y región, con imputación múltiple para datos faltantes.

Resultados

Características de los pacientes

Las características basales fueron equilibradas entre grupos. La carga de enfermedad fue severa: PASI medio 26,8, BSA 45,4% y 44,7% clasificados como IGA 4 (grave). La duración media de la enfermedad fue 15,3 años, y el 18,1% tenía exposición previa a biológicos.

Eficacia

Respuestas a la semana 12

• PASI 75: Secukinumab 300 mg y 150 mg lograron 97,7% y 87,2% vs. 3,7% con placebo (P <0,001).
• IGA 0/1: Tasas de respuesta 82,3% (300 mg) y 69,7% (150 mg) vs. 2,7% (placebo) (P <0,001).
• PASI 90: 81,0% (300 mg) y 65,7% (150 mg) vs. 0,9% (placebo) (P <0,001).
• PASI 100: Tasas de aclaramiento completo 32,9% (300 mg) y 20,0% (150 mg) vs. 0% (placebo).

Eficacia sostenida hasta la semana 52

• PASI 75/90/100: Respuestas elevadas: 95,4%, 82,1%, 42,1% (300 mg); 85,0%, 66,7%, 31,5% (150 mg).
• PASI absoluto: Puntuaciones medias disminuyeron de 26,8 a 1,4 (300 mg) y 3,0 (150 mg).
• DLQI 0/1: 47,5% (300 mg) y 34,5% (150 mg) reportaron CV no afectada vs. 1,8% (placebo a semana 12).

Los pacientes que cambiaron a secukinumab 300 mg a la semana 12 mostraron respuestas comparables al grupo original de 300 mg en la semana 28.

Seguridad

• EA totales: Tasas de incidencia ajustadas por exposición (TIAE) de 345,5/100 años-paciente (secukinumab) vs. 536,9/100 años-paciente (placebo).
• Infecciones: EA más comunes (p. ej., nasofaringitis, infecciones respiratorias) con tasas comparables (107,4/100 años-paciente secukinumab vs. 110,9/100 años-paciente placebo).
• EAG: Incidencia baja (3,0/100 años-paciente secukinumab vs. 3,5/100 años-paciente placebo). Cuatro EAG llevaron a discontinuación (enfermedad de Crohn, pirexia, pénfigo, ulceración bucal).
• Inmunogenicidad: ADA detectados en 12 pacientes (4 transitorios; sin impacto en eficacia/seguridad).

Discusión

Este estudio confirma la eficacia superior y seguridad del secukinumab en pacientes chinos, alineándose con datos globales pero destacando características únicas de esta población. La gravedad basal (PASI medio 26,8 vs. 22,1–23,7 en estudios occidentales) no limitó las tasas de respuesta—97,7% PASI 75 vs. 77,7–81,6% en estudios previos. Factores como menor peso corporal (73,0 kg vs. 83,3–88,5 kg en Occidente) y menos fumadores (62,6% vs. 41,9–58,1%) podrían explicar estas diferencias.

El inicio rápido de acción (mediana de tiempo a PASI 75: 52 días para 300 mg) y la eficacia sostenida respaldan su uso como terapia a largo plazo. La dosis de 300 mg superó consistentemente a 150 mg, recomendándose para casos graves. El perfil de seguridad coincidió con datos globales, sin señales nuevas.

Comparado con otros biológicos en poblaciones chinas, el secukinumab mostró mayor eficacia que adalimumab (77,8% PASI 75) y ustekinumab (82,5% PASI 75), con seguridad comparable.

Conclusión

El secukinumab en dosis de 300 mg y 150 mg proporcionó eficacia rápida, duradera y seguridad aceptable durante 52 semanas en pacientes chinos con psoriasis en placas moderada a grave. La dosis de 300 mg se recomienda para resultados óptimos, especialmente en enfermedad grave. Estos resultados abordan brechas críticas en el manejo de la psoriasis en China, ofreciendo una opción terapéutica transformadora.

doi.org/10.1097/CM9.0000000000001163