Riqueza del Microbioma del Esputo en las Exacerbaciones Agudas de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica Eosinofílica
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una afección pulmonar crónica caracterizada por síntomas respiratorios persistentes y limitación irreversible del flujo aéreo. A pesar de presentaciones clínicas similares, la EPOC es altamente heterogénea, y evidencia reciente sugiere que los eosinófilos desempeñan un papel significativo en algunos pacientes. La EPOC eosinofílica se reconoce como un fenotipo distinto de la enfermedad, con altos números de eosinófilos presentes hasta en el 28% de los casos de exacerbaciones agudas de EPOC (EA-EPOC). Los pacientes con inflamación eosinofílica tienen menos alergias pero experimentan exacerbaciones más frecuentes. Importante destacar, la EPOC eosinofílica responde mejor a los corticosteroides. Mientras que los corticosteroides inhalados (CSI) pueden aumentar el riesgo de neumonía en la EPOC no eosinofílica, los pacientes con EPOC eosinofílica muestran mayor mejoría en el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) y tiempos de hospitalización más cortos tras el uso de corticosteroides.
El pulmón se considera un ambiente relativamente estéril, pero con el desarrollo de técnicas independientes de cultivo para identificación y cuantificación microbiana, como la secuenciación de alto rendimiento del ARN ribosómico 16S (ARNr), se ha demostrado que los pulmones albergan diversas comunidades microbianas. El desequilibrio en estas comunidades, denominado «disbiosis bacteriana», se ha asociado con mayor riesgo de exacerbaciones y pérdida acelerada de la función pulmonar en la EPOC. Factores como edad, tabaquismo, evolución de la enfermedad, fármacos y microanatomía se han relacionado con cambios en la abundancia relativa y diversidad de las bacterias pulmonares. Estudios recientes indican diferencias en la microbiota pulmonar entre pacientes eosinofílicos y no eosinofílicos durante EA-EPOC. Además, el tratamiento con CSI se ha correlacionado con cambios en la composición y enriquecimiento de la microbiota en EPOC estable.
Este estudio investigó los cambios dinámicos del microbioma de las vías respiratorias en pacientes con EA-EPOC eosinofílica. Se analizaron los niveles de mediadores inflamatorios, incluyendo interleucina (IL)-6 e IL-8, en plasma antes y después del tratamiento, así como la sensibilidad a corticosteroides mediante la inhibición de IL-8 en células mononucleares de sangre periférica (CMSP) expuestas a dexametasona (Dex). La hipótesis fue que las diferencias en la microbiota del esputo inducido están asociadas con la cantidad de eosinófilos sanguíneos y la respuesta al tratamiento con CSI.
Se incluyeron 57 pacientes con EA-EPOC del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Guangxi entre junio de 2017 y junio de 2018. Los pacientes se dividieron en dos grupos según el recuento de eosinófilos en sangre periférica al ingreso: ≥300 células/μL (grupo Eos) y <300 células/μL (grupo Noneos). Todos recibieron tratamiento similar, incluyendo budesonida inhalada según guías. El microbioma del esputo se analizó mediante ARNr 16S al día 1 y 7 de tratamiento. Se midieron IL-6, IL-8 y proteína C reactiva (PCR) en plasma, y se determinó la sensibilidad a corticosteroides en CMSP.
Las características clínicas basales fueron similares entre ambos grupos. Los recuentos medios de eosinófilos en sangre y esputo fueron significativamente mayores en el grupo Eos. La diversidad alfa (índice de Shannon) del microbioma fue comparable al inicio, pero aumentó significativamente tras 7 días en ambos grupos. Sin embargo, la riqueza microbiana (índice Ace) fue menor en el grupo Eos tras el tratamiento. La composición de filos bacterianos mostró incrementos en Bacteroidetes y Fusobacteria en el grupo Eos postratamiento, mientras que Acidobacteria y Chloroflexi disminuyeron. En el grupo Noneos, solo Fusobacteria aumentó.
Los niveles de IL-6, IL-8 y PCR disminuyeron significativamente en ambos grupos postratamiento, con reducciones más marcadas en el grupo Eos. Los parámetros de función pulmonar (FEV1%, FEV1/CVF) y gasométricos mejoraron en ambos grupos, sin diferencias intergrupales. La concentración inhibitoria 50% de Dex (CI50-Dex) disminuyó significativamente tras el tratamiento, siendo menor en el grupo Eos. La inhibición de IL-8 con Dex 10^-8 a 10^-6 mol/L fue mayor en el grupo Eos.
En conclusión, los pacientes eosinofílicos mostraron menor riqueza microbiana en esputo, reducción más pronunciada de mediadores inflamatorios y mayor sensibilidad a corticosteroides, posiblemente debido a cambios en la microbiota y mecanismos inmunomoduladores. Estos hallazgos respaldan el uso de CSI en EPOC eosinofílica y subrayan la relevancia de los eosinófilos en la estratificación terapéutica. Se requieren más estudios para dilucidar los mecanismos subyacentes.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000677