Relación entre las hormonas tiroideas y el síndrome metabólico en una población con función tiroidea normal en el oeste de China: un estudio transversal basado en análisis epidemiológicos y genéticos
El síndrome metabólico (SMet) es un conjunto de trastornos metabólicos que incluyen obesidad abdominal, hiperglucemia, hipertensión y dislipidemia. Las hormonas tiroideas, esenciales para la homeostasis energética celular y su regulación, han sido ampliamente estudiadas en relación con el SMet. Sin embargo, los hallazgos han sido inconsistentes: algunos estudios sugieren una asociación positiva entre los niveles de tirotropina (TSH) y el SMet, mientras que otros no encuentran correlación. De manera similar, los niveles de tiroxina libre (FT4) han mostrado asociaciones tanto inversas como positivas con parámetros metabólicos desfavorables. Estas discrepancias podrían deberse a diferencias en el diseño del estudio, características poblacionales y metodologías. Este estudio buscó evaluar la asociación y relación causal entre las hormonas tiroideas y el SMet en una población con función tiroidea normal en el oeste de China, utilizando análisis epidemiológicos y de aleatorización mendeliana.
Diseño del estudio y población
Este estudio transversal se realizó en la provincia de Shaanxi como parte del China National Diabetes and Metabolic Disorders Study (CNDMDS) entre junio de 2007 y mayo de 2008. El protocolo fue aprobado por el Comité Ético del Hospital Xijing. Se excluyeron 394 individuos por disfunción tiroidea, edad menor a 20 años, diagnóstico de diabetes con uso de medicación o datos faltantes de variables clave (circunferencia de la cintura [CC], presión arterial, glucosa en ayunas, FT3, FT4, TSH, triglicéridos o HDL-C). La cohorte final incluyó 2903 individuos (1190 hombres) con función tiroidea normal y datos completos.
Recolección de datos y mediciones
Se recopilaron datos demográficos, factores de riesgo de estilo de vida y antecedentes médicos mediante un cuestionario estandarizado. Las mediciones incluyeron peso, altura, índice de masa corporal (IMC), CC, circunferencia de cadera, relación cintura/cadera, presión arterial, tasa de grasa corporal, glucosa e insulina en ayunas, HOMA-IR, y áreas bajo la curva (AUC) de glucosa (AUCglu) e insulina (AUCins). Los niveles séricos de TSH, FT4 y FT3 se midieron mediante inmunoensayos de electroquimioluminiscencia. Se extrajo ADN genómico y se genotipificaron polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) asociados a TSH (NR3C2 rs10032216, PDE10A rs753760, CAPZB rs10799824, PDE8B rs2046045) y FT3/FT4 (DIO1 rs2235544) utilizando Sequenom MassARRAY RS1000.
Análisis estadístico
Las variables continuas paramétricas se compararon con la prueba t de Student no pareada, y las categóricas con la prueba de Chi-cuadrado. Se usaron regresiones lineales univariadas y multivariadas para evaluar la correlación entre hormonas tiroideas y parámetros metabólicos. La regresión logística multivariada identificó SNP asociados independientemente con SMet. Los SNP significativos se integraron en regresiones lineales para evaluar su asociación con hormonas tiroideas. La aleatorización mendeliana se realizó mediante el método ponderado por varianza inversa.
Resultados
Diferencias demográficas y metabólicas
Se observaron diferencias significativas entre géneros. Las mujeres presentaron mayor porcentaje de grasa corporal, frecuencia cardíaca, niveles de TSH y HDL-C, mientras que otros indicadores fueron menores comparados con los hombres.
Correlación entre hormonas tiroideas y parámetros metabólicos
Tras ajustar por edad, sexo, tabaquismo y consumo de alcohol, los niveles de FT3, FT4 y log-TSH se correlacionaron negativamente con HDL-C. FT3 y FT4 mostraron correlación positiva con IMC, CC, presión arterial sistólica (PAS) e índices glucémicos, mientras que TSH se correlacionó negativamente con estos últimos. La relación FT3/FT4 tuvo correlación negativa con la mayoría de los parámetros metabólicos.
Incidencia de SMet y hormonas tiroideas
La incidencia de SMet se correlacionó positivamente con FT3 y TSH, pero negativamente con la relación FT3/FT4. Los SNP rs10799824 G-G, rs10799824 G-A, rs2235544 C-C y rs2235544 C-A se asociaron independientemente con SMet. Entre estos, rs2235544 C-C fue el único SNP relacionado con hormonas tiroideas (FT3/FT4).
Análisis de aleatorización mendeliana
Este análisis indicó una relación causal entre la relación FT3/FT4 y SMet. Los coeficientes de regresión de rs2235544 C-C con SMet y con FT3/FT4 sugirieron que la relación FT3/FT4 tiene un efecto causal sobre el SMet.
Asociación genética con hormonas tiroideas y SMet
Los niveles de FT4 fueron mayores en los genotipos C/A y A/A de rs2235544 comparados con C/C, mientras que la relación FT3/FT4 fue menor. Los sujetos con genotipos C/A o A/A mostraron mayor prevalencia de SMet. En el modelo codominante, los genotipos C/A y A/A aumentaron el riesgo de SMet en 1,46 y 1,40 veces, respectivamente. En el modelo dominante, el genotipo C/A-A/A incrementó el riesgo en 1,44 veces. Estos hallazgos respaldan la correlación negativa entre la relación FT3/FT4 y el riesgo de SMet.
Discusión
Este estudio resalta la asociación negativa entre la relación FT3/FT4 y el riesgo de SMet en una población china eutiroidea. Los resultados concuerdan con estudios coreanos pero difieren de otros, posiblemente por diferencias genéticas. El uso de análisis genéticos y aleatorización mendeliana proporcionó evidencia sólida de la relación causal. El equilibrio entre FT3 y FT4 parece ser crucial en la salud metabólica.
Conclusión
La relación FT3/FT4 se asocia negativamente con el riesgo de SMet en una población eutiroidea del oeste de China. Los análisis genéticos y de aleatorización mendeliana respaldan una relación causal, subrayando la importancia del balance hormonal tiroideo en la salud metabólica. Estos hallazgos contribuyen a comprender la compleja interacción entre función tiroidea y SMet, destacando la necesidad de investigación en poblaciones diversas.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001553