Relación de los niveles séricos de vitamina D con las complicaciones microvasculares diabéticas en pacientes con diabetes mellitus tipo 2
La diabetes mellitus (DM) es un trastorno metabólico crónico caracterizado por hiperglucemia, que conduce a complicaciones a largo plazo que afectan múltiples órganos. Entre estas, las complicaciones microvasculares, como la retinopatía diabética (RD), la nefropatía diabética (ND) y la neuropatía periférica diabética (NPD), son particularmente prevalentes en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2). Estas complicaciones deterioran significativamente la calidad de vida y se asocian con mayor morbilidad y mortalidad. La vitamina D, un secosteroide liposoluble, ha sido implicada en diversos procesos fisiológicos más allá de su papel clásico en el metabolismo del calcio y el fósforo. Se ha reportado su influencia en la inflamación, la respuesta inmune, la resistencia a la insulina y la secreción de insulina. Estudios recientes sugieren una posible relación entre la deficiencia de vitamina D y las complicaciones microvasculares diabéticas. Sin embargo, investigaciones previas se han centrado en complicaciones individuales en lugar de examinar la relación entre la vitamina D y las complicaciones microvasculares en conjunto. Este estudio tuvo como objetivo explorar la asociación entre los niveles séricos de vitamina D y la prevalencia y gravedad de RD, ND y NPD en pacientes con DMT2.
Diseño del estudio y metodología
Este estudio transversal incluyó a 815 pacientes con DMT2 hospitalizados en el Departamento de Endocrinología y Metabolismo de un hospital de atención terciaria en Shanghái, China, entre abril de 2015 y noviembre de 2019. El diagnóstico de DMT2 se basó en los criterios de la American Diabetes Association de 2012. Se excluyeron pacientes con diabetes tipo 1, complicaciones diabéticas agudas, disfunción hepática o renal, enfermedades paratiroideas, enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares graves, tumores malignos, embarazo o lactancia. También se excluyeron aquellos con enfermedades oculares que interfirieran con la fotografía de fondo de ojo o que tomaran medicamentos o suplementos que afectaran el metabolismo de la vitamina D.
Se recopilaron datos clínicos y de laboratorio de registros médicos, incluyendo información demográfica, duración de la diabetes, índice de masa corporal (IMC), presión arterial, glucosa plasmática en ayunas (GPA), hemoglobina glucosilada (HbA1c), perfiles lipídicos, creatinina sérica, cistatina C y niveles séricos de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D). El estado de vitamina D se clasificó como deficiencia (<10 ng/mL), insuficiencia (10-19.9 ng/mL) o suficiencia (≥20 ng/mL).
Las complicaciones microvasculares se evaluaron de la siguiente manera:
- Neuropatía periférica diabética (NPD): Diagnóstico basado en al menos dos hallazgos positivos de síntomas sensoriales, anomalías reflejas o resultados anormales en pruebas de conducción nerviosa en dos o más nervios.
- Nefropatía diabética (ND): Definida como una tasa de excreción urinaria de albúmina (AER) promedio ≥30 mg/24 h, con clasificación adicional en normoalbuminuria (<30 mg/24 h), microalbuminuria (30-300 mg/24 h) y macroalbuminuria (≥300 mg/24 h).
- Retinopatía diabética (RD): Diagnóstico mediante fundoscopia, clasificando RD como retinopatía no proliferativa o proliferativa.
Resultados
Características de los pacientes
La cohorte tuvo una edad media de 59.64 años y una duración promedio de diabetes de 11.27 años. Los pacientes con complicaciones microvasculares, especialmente NPD y ND, presentaron una duración de diabetes significativamente mayor, presión arterial sistólica más alta, IMC, HbA1c, nitrógeno ureico en sangre (BUN) y niveles de cistatina C en comparación con aquellos sin complicaciones. Notablemente, los pacientes con NPD o ND mostraron niveles séricos de 25(OH)D más bajos (14.61 ng/mL y 13.78 ng/mL, respectivamente) que aquellos sin complicaciones (16.23 ng/mL). Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en los niveles de 25(OH)D entre pacientes con RD y aquellos sin complicaciones.
Asociación entre vitamina D y complicaciones microvasculares
Los pacientes se estratificaron en tres grupos según sus niveles de 25(OH)D: deficiencia, insuficiencia y suficiencia. La prevalencia de NPD y ND aumentó significativamente al disminuir los niveles de vitamina D. En el grupo con deficiencia de vitamina D, el 46.63% de los pacientes presentó NPD y el 38.20% ND, en comparación con el 31.80% y 15.39%, respectivamente, en el grupo con suficiencia. Por el contrario, no se observaron diferencias significativas en la prevalencia de RD entre los grupos.
El análisis univariado reveló correlaciones significativas entre los niveles de 25(OH)D y NPD/ND, pero no con RD. Tras ajustar por factores de confusión, la regresión logística múltiple confirmó que la 25(OH)D fue un factor protector independiente para NPD (razón de probabilidades [OR]: 0.968, P = 0.004) y ND (OR: 0.962, P = 0.006). Otros factores de riesgo significativos para NPD incluyeron edad, HbA1c y duración de la diabetes, mientras que el IMC, BUN, HbA1c y la presión arterial sistólica se asociaron con ND.
Vitamina D y comorbilidad de NPD y ND
Los pacientes con ambas complicaciones presentaron los niveles más bajos de 25(OH)D en comparación con aquellos con una sola complicación o sin complicaciones. En el grupo con deficiencia de vitamina D, el 20.22% presentó ambas complicaciones, una prevalencia cuatro veces mayor que en el grupo con suficiencia. Además, la prevalencia de macroalbuminuria aumentó abruptamente al disminuir los niveles de vitamina D, del 1.54% en el grupo con suficiencia al 15.73% en el grupo con deficiencia. Los pacientes con NPD e insuficiencia de vitamina D mostraron mayor prevalencia de macroalbuminuria (15.32%) que aquellos sin NPD (4.91%).
Vitamina D y albuminuria
Los pacientes con normoalbuminuria presentaron niveles de 25(OH)D más altos que aquellos con micro o macroalbuminuria. La prevalencia de macroalbuminuria aumentó más abruptamente que la de microalbuminuria entre los tertilos de vitamina D. Específicamente, la prevalencia de macroalbuminuria fue del 1.54%, 8.23% y 15.73% en los grupos de suficiencia, insuficiencia y deficiencia, respectivamente. En contraste, la prevalencia de microalbuminuria aumentó gradualmente del 13.92% al 22.47%.
Discusión
Este estudio proporciona evidencia integral sobre la relación entre los niveles séricos de vitamina D y las complicaciones microvasculares diabéticas en pacientes con DMT2. Los hallazgos destacan que la deficiencia de vitamina D se asocia independientemente con mayor riesgo de NPD y ND, pero no con RD. Además, niveles más bajos de vitamina D se vincularon con mayor gravedad de ND, evidenciado por la alta prevalencia de macroalbuminuria.
Vitamina D y neuropatía periférica diabética
La asociación entre deficiencia de vitamina D y NPD ha sido previamente reportada, y este estudio corrobora dichos hallazgos. La vitamina D juega un papel en la salud nerviosa al estimular la secreción del factor de crecimiento nervioso (NGF), crucial para la reparación y regeneración nerviosa. El estudio también reveló una relación dosis-respuesta, con mayor prevalencia de NPD en el grupo con deficiencia de vitamina D. Esto sugiere que mantener niveles de vitamina D superiores a 10 ng/mL podría mitigar el riesgo de NPD.
Vitamina D y nefropatía diabética
La deficiencia de vitamina D mostró una fuerte asociación con ND, consistente con estudios previos. La vitamina D y sus análogos han demostrado reducir la albuminuria y retrasar la progresión de ND. El estudio también evidenció que la prevalencia de macroalbuminuria aumenta abruptamente con niveles decrecientes de vitamina D, indicando que el estado de vitamina D podría predecir la gravedad de ND. Estos hallazgos sugieren que la suplementación con vitamina D podría ser una estrategia terapéutica para el manejo de ND.
Vitamina D y retinopatía diabética
A diferencia de NPD y ND, no se observó asociación significativa entre los niveles de vitamina D y RD. Este resultado contrasta con estudios previos que reportaron un vínculo entre la deficiencia de vitamina D y RD. Sin embargo, los niveles bajos de vitamina D en todos los grupos podrían explicar esta falta de asociación. Es posible que la vitamina D ejerza efectos sobre la retinopatía solo a concentraciones más altas, lo que requiere mayor investigación.
Vitamina D y comorbilidad de complicaciones microvasculares
Los pacientes con ambas complicaciones presentaron los niveles más bajos de 25(OH)D, sugiriendo que la deficiencia de vitamina D podría aumentar el riesgo de múltiples complicaciones microvasculares. Esto subraya la importancia de monitorear y abordar la deficiencia de vitamina D en pacientes con DMT2 para prevenir la progresión de complicaciones.
Limitaciones
Este estudio tiene limitaciones. Su diseño transversal impide establecer relaciones causales entre los niveles de vitamina D y las complicaciones microvasculares. Se requieren estudios prospectivos para confirmar si la deficiencia de vitamina D predice el inicio de ND y NPD. Además, se necesitan ensayos clínicos aleatorizados a gran escala para determinar si la suplementación con vitamina D puede prevenir o mitigar estas complicaciones.
Conclusión
En conclusión, este estudio demuestra que la deficiencia de vitamina D se asocia independientemente con mayor riesgo de NPD y ND en pacientes con DMT2. Niveles más bajos de vitamina D se vincularon con mayor gravedad de ND, evidenciado por la alta prevalencia de macroalbuminuria. Sin embargo, no se encontró asociación significativa con RD. Estos hallazgos sugieren que mantener niveles adecuados de vitamina D podría reducir el riesgo y gravedad de complicaciones microvasculares, particularmente NPD y ND. Futuras investigaciones deberían enfocarse en los beneficios terapéuticos de la suplementación con vitamina D en el manejo de estas complicaciones.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001364