Recuento de leucocitos periféricos y riesgo de sangrado en pacientes con fibrilación auricular no valvular tratados con dabigatrán: un estudio del mundo real
La fibrilación auricular (FA) es una arritmia cardiaca prevalente asociada con mayor riesgo de accidente cerebrovascular, tromboembolia y mortalidad. Los anticoagulantes orales han reducido estos riesgos significativamente, destacando dabigatrán, un inhibidor directo de la trombina, como alternativa preferida a warfarina por su perfil beneficio-riesgo favorable y conveniencia. Sin embargo, la anticoagulación, incluido dabigatrán, conlleva riesgo de sangrado. Este estudio explora la relación entre el recuento leucocitario periférico y eventos hemorrágicos en pacientes con FA no valvular (FANV) tratados con dabigatrán, buscando identificar predictores de sangrado y mejorar la seguridad.
Antecedentes
La FA contribuye significativamente a eventos tromboembólicos, especialmente en FANV. Dabigatrán, aprobado para prevención de ictus en FANV, ha demostrado mayor eficacia y seguridad frente a warfarina. Pese a sus ventajas, se reportan eventos hemorrágicos. La leucocitosis se ha asociado a condiciones inflamatorias y patológicas, incluyendo sangrado. Estudios previos sugieren correlación entre leucocitos elevados y sangrado en hemorragia subaracnoidea y síndromes coronarios agudos. Esta investigación evalúa si dicha asociación existe en pacientes con FANV bajo dabigatrán.
Métodos
Se incluyeron 851 pacientes con FANV de 12 centros en China entre febrero de 2015 y diciembre de 2017. Se prescribió dabigatrán 110 mg dos veces al día con seguimiento de seis meses. Se midió el recuento leucocitario basal y se registraron eventos hemorrágicos, clasificados como mayores o menores según criterios estandarizados. El sangrado mayor se definió como descenso significativo de hemoglobina, transfusión ≥2 unidades o sangrado sintomático en áreas críticas. Otros eventos se consideraron menores.
Los covariables incluyeron datos demográficos, historial médico y parámetros de laboratorio (edad, IMC, presión arterial, hemoglobina, plaquetas y TFGe). Los análisis estadísticos emplearon modelos de riesgos proporcionales de Cox univariados y multivariados. Se evaluó no linealidad con funciones spline cúbicas y ajuste de curva suavizada, calculando puntos de inflexión mediante algoritmo recursivo.
Resultados
Durante el seguimiento, 87 pacientes presentaron sangrados (83 menores, 4 mayores). Los eventos más frecuentes fueron hematuria (51 casos), sangrado gingival (11), gastrointestinal (10) y equimosis cutánea (10). Al estratificar por terciles de leucocitos (tercil 1: <5,40×10⁹/L; tercil 2: 5,40–6,88×10⁹/L; tercil 3: >6,88×10⁹/L), los pacientes del tercil 3 mostraron menor edad, mayores niveles de plaquetas y hemoglobina, y mayor prevalencia de hipertensión.
Los modelos multivariados revelaron que por cada aumento de 1×10⁹/L en leucocitos, el riesgo de sangrado aumentó 11% (HR: 1,11; IC95%: 0,99–1,25). El análisis de curva suavizada mostró relación no lineal con punto de inflexión en 6,75×10⁹/L. Por debajo de este umbral, el HR fue 0,88 (IC95%: 0,69–1,13) sin asociación significativa. Por encima, el HR aumentó a 1,28 (IC95%: 1,09–1,51), indicando mayor riesgo.
Discusión
Se identificó una asociación en forma de J entre leucocitos basales y riesgo hemorrágico. Los pacientes con recuentos >6,75×10⁹/L presentaron mayor riesgo, concordante con estudios previos que vinculan leucocitosis a sangrado en contextos inflamatorios. La interacción leucocitos-plaquetas y el estado inflamatorio subyacente podrían explicar este fenómeno, aunque se requieren más estudios.
Clínicamente, estos hallazgos respaldan el monitoreo de leucocitos en pacientes con FANV bajo dabigatrán, sugiriendo mayor vigilancia o ajuste posológico en aquellos con recuentos elevados. Además, contribuyen al desarrollo de modelos predictivos de sangrado.
Limitaciones
Las limitaciones incluyen: participación exclusiva de población china, uso exclusivo de dosis 110 mg, medición única de leucocitos, y diseño observacional con posibles factores de confusión no medidos.
Conclusión
Este estudio demuestra una relación en forma de J entre el recuento leucocitario basal y el riesgo hemorrágico en pacientes con FANV tratados con dabigatrán, con aumento significativo del riesgo por encima de 6,75×10⁹/L. Estos hallazgos subrayan la relevancia del monitoreo hematológico en estos pacientes y podrían guiar estrategias para optimizar la seguridad del tratamiento.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000423