Prevalencia de Anticuerpos y Respuesta a la Inmunoterapia en Pacientes Chinos con Epilepsia y Encefalopatía: Puntuaciones para Pacientes con Diferentes Anticuerpos de Superficie Neuronal
Introducción
El descubrimiento de autoanticuerpos neurológicos específicos ha transformado la comprensión de los mecanismos inmunológicos en encefalopatías autoinmunes y epilepsias. Desde 2017, la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE) reconoce la etiología inmunológica como uno de los seis grupos etiológicos principales. Estudios sugieren que >10% de las epilepsias podrían tener origen autoinmune, con una proporción significativa de pacientes con epilepsia de etiología indeterminada que presentan anticuerpos neuronales. El diagnóstico temprano y la inmunoterapia oportuna son cruciales para mejorar el pronóstico. Herramientas como las puntuaciones APE2 (Antibody Prevalence in Epilepsy), APE2-CHN (adaptada para población china), RITE2 (Response to Immunotherapy in Epilepsy) y RITE2-CHN han sido desarrolladas para predecir la presencia de autoanticuerpos y guiar decisiones terapéuticas. Este estudio evalúa la utilidad de estas escalas en pacientes chinos.
Métodos
Se incluyeron 1.365 pacientes con crisis epilépticas como síntoma principal en el Hospital Xuanwu (2016-2020). Tras excluir casos con causas estructurales o metabólicas, 915 pacientes con epilepsia de etiología desconocida fueron evaluados para anticuerpos neuronales en suero y/o líquido cefalorraquídeo. Se excluyeron anticuerpos no específicos (Hu, Yo, GAD65). Se aplicaron las escalas APE2, APE2-CHN, RITE2 y RITE2-CHN. La respuesta terapéutica se definió como mejoría ≥1 punto en la escala mRS o reducción >50% en la frecuencia de crisis tras 6 meses de inmunoterapia.
Resultados
De 915 pacientes, 191 (20,87%) fueron positivos para anticuerpos de superficie neuronal:
- NMDAR: 115 casos
- LGI1: 47 casos
- CASPR2: 8 casos
- GABAR-B: 11 casos
- AMPA2R: 4 casos
- 6 pacientes con múltiples anticuerpos
La sensibilidad y especificidad de APE2 ≥4 fueron 74,35% y 81,77%, respectivamente, mientras que APE2-CHN ≥4 mostró 75,92% y 84,53%. Ocho pacientes con APE2 <4 tuvieron APE2-CHN ≥5, todos con deterioro de memoria prominente. APE2-CHN demostró mayor sensibilidad para anticuerpos anti-NMDAR pero menor para anti-LGI1.
De 191 pacientes positivos, 187 recibieron inmunoterapia con mejoría clínica en 142 casos (74,35%). Los pacientes con anticuerpos anti-LGI1 y RITE2-CHN ≥8 mostraron mejor respuesta terapéutica.
Discusión
Las escalas APE2 y APE2-CHN demostraron precisión comparable, pero APE2-CHN fue superior en identificar síntomas cognitivos y alteraciones de conciencia. La variabilidad en la sensibilidad según el tipo de anticuerpo (ej. menor rendimiento para CASPR2) podría relacionarse con diferencias fenotípicas, como la afectación periférica en encefalitis por CASPR2 no capturada por las escalas.
Las puntuaciones RITE2-CHN mostraron utilidad predictiva particular en encefalitis anti-LGI1. Contrariamente, altas puntuaciones APE2/APE2-CHN se asociaron con peor respuesta terapéutica, probablemente reflejando mayor gravedad inicial.
Limitaciones
- Exclusión de anticuerpos intracelulares (Hu, Yo)
- Tamaño muestral limitado para anticuerpos poco frecuentes (AMPA2R)
- Diseño unicéntrico
Conclusión
Las escalas APE2-CHN y RITE2-CHN son herramientas valiosas para predecir autoanticuerpos neuronales y respuesta a inmunoterapia en población china. APE2-CHN destaca en casos con compromiso cognitivo, mientras RITE2-CHN es particularmente útil en encefalitis anti-LGI1. Los hallazgos resaltan la necesidad de intervención temprana, especialmente en pacientes con síntomas graves asociados a puntuaciones elevadas.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001701