Persistencia y eliminación del ARN viral en pacientes en rehabilitación de la enfermedad por el coronavirus 2019 (COVID-19)
El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2), identificado como el agente causal de la pandemia de COVID-19, ha representado desafíos significativos para la salud pública global. Comprender la persistencia y eliminación del ARN viral en diferentes fluidos corporales y excreciones de los pacientes es fundamental para el manejo de la enfermedad, especialmente durante la fase de convalecencia. Este estudio proporciona información valiosa sobre la duración de la detección del ARN viral en muestras como hisopados orofaríngeos, heces, orina y suero, además de examinar factores que influyen en la eliminación viral, como la respuesta inmune y el tratamiento con glucocorticoides.
Introducción
La transmisión del SARS-CoV-2 ocurre principalmente a través de secreciones respiratorias, pero evidencia emergente sugiere que el ARN viral también puede detectarse en otros fluidos, como heces y orina. Esto plantea preocupaciones sobre posibles rutas alternas de transmisión, incluyendo la fecal-oral o vertical. Las guías actuales recomiendan aislar a los pacientes hasta obtener dos resultados negativos consecutivos de RT-PCR en muestras respiratorias. Sin embargo, la persistencia del ARN viral en otras muestras sigue siendo incierta. Este estudio busca esclarecer el tiempo de eliminación del ARN viral en diferentes especímenes e identificar factores que modulan este proceso.
Métodos
Este estudio retrospectivo analizó datos clínicos y resultados de laboratorio de 66 pacientes convalecientes de COVID-19 ingresados en el Centro Clínico de Salud Pública de Shanghai entre el 20 de enero y el 10 de febrero de 2020. Los pacientes convalecientes se definieron como aquellos sin fiebre ni síntomas respiratorios, con dos RT-PCR negativos consecutivos en hisopados orofaríngeos (intervalo ≥24 horas). Se recolectaron y analizaron muestras de hisopados orofaríngeos, heces, orina y suero mediante RT-PCR. Adicionalmente, se evaluó el impacto de los linfocitos T CD4+, marcadores inflamatorios y glucocorticoides en la eliminación viral.
Resultados
Datos demográficos y hallazgos de laboratorio
La mediana de edad fue 44,0 años (rango: 34,0–62,0 años), con 28 mujeres (42,4%) y 38 hombres (57,6%). Marcadores inflamatorios como la velocidad de sedimentación globular (VSG), proteína C reactiva (PCR) y procalcitonina (PCT) estaban elevados al ingreso pero disminuyeron significativamente tras el tratamiento. La VSG mediana descendió de 70,0 mm/h a 44,0 mm/h, la PCR de 8,4 mg/L a 0,5 mg/L y la PCT de 0,03 ng/mL a 0,02 ng/mL.
Detección de ARN viral en diferentes muestras
La mediana de tiempo desde el inicio de síntomas hasta el primer RT-PCR negativo en hisopados orofaríngeos fue 9,5 días (rango: 6,0–11,0 días). Hasta el 10 de febrero de 2020, 11 pacientes (16,7%) mantuvieron resultados positivos en heces, mientras que 55 pacientes tuvieron heces negativas tras una mediana de 11,0 días (rango: 9,0–16,0 días). En 43 de estos 55 pacientes (78,2%), la detección de ARN en heces fue más prolongada que en hisopados, con una demora mediana de 2,0 días (rango: 1,0–4,0 días). Solo 4 de 58 pacientes (6,9%) tuvieron ARN detectable en orina, y en tres casos persistió tras la negativización de los hisopados. Ninguna de las 14 muestras de suero resultó positiva.
Factores que influyen en la eliminación del ARN viral
Un análisis de regresión lineal múltiple mostró que el recuento absoluto de linfocitos T CD4+ se asoció significativamente con la duración de la detección de ARN en heces. Pacientes con menores recuentos de CD4+ presentaron una eliminación más prolongada (t = -2,699; P = 0,010). Los marcadores inflamatorios (VSG, PCR, PCT) no mostraron correlación significativa.
El tratamiento con glucocorticoides se asoció con retraso en la eliminación viral. Los pacientes que los recibieron tuvieron una mediana de detección más prolongada en hisopados (15,0 días vs. 8,0 días; t = 2,550; P = 0,013) y heces (20,0 días vs. 11,0 días; t = 4,631; P < 0,001) en comparación con quienes no los recibieron. No hubo diferencias significativas en marcadores inflamatorios entre pacientes con heces positivas o negativas.
Discusión
La detección prolongada de ARN viral en heces sugiere que el virus puede persistir en el tracto gastrointestinal tras la negativización de muestras respiratorias, resaltando la importancia de monitorear muestras fecales durante la convalecencia para mitigar riesgos de transmisión. La detección en orina, aunque infrecuente, refuerza la necesidad de pruebas exhaustivas.
El uso de glucocorticoides retrasó la eliminación viral, posiblemente por supresión inmunológica. Esto respalda estudios previos y sugiere precaución en su administración, especialmente en casos leves, para evitar prolongar la infectividad. La correlación entre linfocitos T CD4+ y eliminación viral subraya el papel clave de la inmunidad celular en el control de la replicación viral, destacando la relevancia de evaluar respuestas inmunes para predecir la evolución clínica.
Conclusión
La persistencia del ARN viral en heces durante la convalecencia enfatiza la necesidad de monitoreo integral. Los glucocorticoides deben usarse con juicio clínico, ya que pueden retrasar la eliminación viral. El rol de los linfocitos T CD4+ refuerza la importancia de la inmunidad del hospedero en el manejo de COVID-19. Estos hallazgos contribuyen a optimizar el manejo clínico y reducir riesgos de transmisión en fase convaleciente.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000774