Perfiles de eficacia y seguridad de Dolutegravir más Lamivudina frente a Bictegravir/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamida en adultos naïve al tratamiento con VIH-1
El tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) ha experimentado avances significativos con la introducción de inhibidores de la transferencia de hebras de integrasa (INSTI) de segunda generación. Estos fármacos se caracterizan por una mayor barrera a la resistencia, mejores perfiles de eficacia y seguridad, y menos interacciones farmacológicas. Entre ellos, el dolutegravir (DTG) y el bictegravir (BIC) se han consolidado como opciones preferidas para el tratamiento de primera línea en personas con VIH (PCV). Este artículo explora un estudio retrospectivo multicéntrico que compara la eficacia y seguridad de dos regímenes: DTG más lamivudina (3TC) y bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida (B/F/TAF) en adultos naïve al tratamiento con VIH-1 en China.
Antecedentes
El régimen dual de DTG más 3TC ha demostrado una eficacia no inferior frente a regímenes de tres fármacos basados en DTG (3DR). Sin embargo, los datos comparativos directos sobre la eficacia y seguridad de DTG + 3TC y B/F/TAF en PCV naïve al tratamiento son limitados. Este estudio buscó evaluar la potencia antiviral y los perfiles de seguridad de ambos regímenes en un entorno de práctica clínica real.
Métodos
Se incluyeron 280 participantes que iniciaron terapia antirretroviral (TAR) con DTG + 3TC o B/F/TAF entre diciembre de 2020 y mayo de 2022 en Guangdong y Guangxi, China. Los participantes eran naïve al tratamiento, mayores de 18 años y tenían datos basales completos. Los criterios de exclusión fueron mutaciones de resistencia preexistentes, coinfección con virus de la hepatitis B, abuso de drogas, trastornos mentales y embarazo.
El criterio principal fue la proporción de participantes que alcanzaron el estado de carga viral no detectada (TND), definido como supresión virológica completa (CVS), en las semanas 4, 12, 24 y 48. Los criterios secundarios incluyeron el tiempo mediano hasta TND, cambios en recuentos de células CD4+ y relación CD4/CD8, y perfiles de seguridad. Se realizaron análisis de subgrupos según carga viral basal (CV) y recuento de CD4+.
Resultados
Características basales
El estudio incluyó 280 participantes: 137 (48,9%) en DTG + 3TC y 143 (51,1%) en B/F/TAF. La mediana de edad fue 34 años, y el 83,9% eran hombres. La mediana de CV basal fue 70.600 copias/mL, y la mediana de CD4+ basal fue 264 células/µL. Las características basales fueron similares entre grupos, excepto por una mayor proporción de hombres que tienen sexo con hombres (HSH) en el grupo B/F/TAF.
Resultados virológicos
En la semana 48, el 96,4% de los participantes en DTG + 3TC y el 100% en B/F/TAF alcanzaron TND (P = 0,064). En la semana 12, la tasa de respuesta TND fue significativamente mayor en B/F/TAF (78,3%) frente a DTG + 3TC (30,7%) (P < 0,001). Esta tendencia se mantuvo en subgrupos estratificados por CV y CD4+ basales. El tiempo mediano hasta TND fue 12 semanas para B/F/TAF y 24 semanas para DTG + 3TC (P < 0,001).
Resultados inmunológicos
Ambos regímenes mostraron aumentos significativos en CD4+ y relación CD4/CD8 desde basal hasta semana 48. Sin embargo, en el subgrupo con CV basal ≥100.000 copias/mL, el grupo B/F/TAF presentó mejor recuperación de CD4+ (182,0 células/µL) frente a DTG + 3TC (127,0 células/µL) (P = 0,009). No hubo diferencias significativas en otros subgrupos.
Perfiles de seguridad
El grupo B/F/TAF reportó menores tasas de efectos adversos relacionados con fármacos (DRAE) (4,9%) comparado con DTG + 3TC (13,1%) (P = 0,016). Los EA comunes en DTG + 3TC incluyeron fatiga, insomnio y somnolencia, mientras que B/F/TAF reportó problemas gastrointestinales como náuseas y diarrea. No se registraron EA graves ni muertes.
Resultados metabólicos y renales
Ambos regímenes aumentaron parámetros lipídicos, peso corporal y creatinina durante 48 semanas. El grupo DTG + 3TC mostró efectos más favorables en triglicéridos y colesterol HDL. La ganancia de peso fue mayor en B/F/TAF (+2,5 kg) frente a DTG + 3TC (+1,5 kg) (P = 0,033). No hubo diferencias significativas en parámetros renales.
Discusión
El estudio demuestra que DTG + 3TC y B/F/TAF son altamente efectivos para lograr supresión virológica en PCV naïve. Sin embargo, B/F/TAF mostró un descenso más rápido de la CV y mayores tasas de TND en semana 12. Esta diferencia podría atribuirse a las propiedades farmacológicas de BIC, que presenta menor IC50 in vitro y mayor vida media que DTG. Además, la inclusión de TAF en B/F/TAF podría potenciar su eficacia.
Los resultados inmunológicos fueron similares, aunque B/F/TAF demostró mejor recuperación de CD4+ en casos con CV basal elevada. Esto coincide con estudios previos que sugieren ventajas de B/F/TAF en la recuperación inmunológica en VIH avanzado.
En seguridad, B/F/TAF se asoció a menos DRAE. Los EA neuropsiquiátricos predominaron en DTG + 3TC, mientras que los gastrointestinales fueron más comunes en B/F/TAF. Las menores tasas de EA con B/F/TAF podrían favorecer la adhesión al tratamiento.
Los cambios metabólicos fueron más favorables con DTG + 3TC en lípidos, pero B/F/TAF mostró mayor ganancia de peso, lo que plantea interrogantes sobre la salud metabólica a largo plazo.
Conclusión
Este estudio en práctica clínica real destaca la eficacia y seguridad de DTG + 3TC y B/F/TAF en adultos naïve con VIH-1. Ambos regímenes lograron altas tasas de supresión virológica a 48 semanas, pero B/F/TAF mostró un control viral más rápido y mejor recuperación inmunológica en casos con CV basal elevada. Además, presentó menos DRAE. No obstante, DTG + 3TC tuvo un perfil metabólico más favorable. Estos hallazgos orientan la selección de regímenes según características individuales. La supresión rápida con B/F/TAF podría reducir la transmisión secundaria del VIH y mejorar la adhesión. Se requieren estudios a largo plazo para evaluar el impacto metabólico y en la salud general.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002907