Perfil de Expresión de ARN Circulares en el Tejido Adiposo Epicárdico en la Insuficiencia Cardíaca
Los ARN circulares (circARN) son una clase novedosa de ARN no codificantes caracterizados por su estructura circular cerrada covalentemente, lo que los diferencia de los ARN lineales. Estas moléculas han captado atención significativa debido a su participación en la regulación génica y en procesos fisiológicos y patológicos. Estudios recientes han explorado perfiles de expresión de circARN en diversos tejidos, pero sus patrones en el tejido adiposo epicárdico (TAE) humano siguen poco definidos. Este estudio comparó los perfiles de expresión de circARN en el TAE entre pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) y sin IC, explorando su papel potencial en la patogénesis de la IC.
El TAE, grasa visceral que rodea al corazón, es un actor crítico en la salud cardiovascular. Este tejido secreta moléculas bioactivas, como adipocinas, citocinas y micropartículas portadoras de proteínas, lípidos y ARN, que ejercen efectos vasocrinos y paracrinos en el miocardio. Dada la correlación entre el TAE y la IC, independiente del estado metabólico o enfermedad arterial coronaria (EAC), comprender sus mecanismos moleculares es primordial. Este estudio analizó los patrones de expresión de circARN en el TAE de pacientes con EAC, comparando aquellos con y sin IC.
Se incluyeron diez pacientes con EAC sometidos a bypass coronario, divididos en grupos con IC (n=5) y sin IC (n=5). La IC se definió por niveles elevados de péptido natriurético cerebral (BNP >500 ng/L) y hallazgos ecocardiográficos anormales (diámetro telediastólico del ventrículo izquierdo aumentado y fracción de eyección reducida). El grupo sin IC presentaba BNP <100 ng/L y ecocardiogramas normales. Se realizó secuenciación de ARN ribosomal-deplecionado de muestras de TAE, seguida de qRT-PCR para validar circARN seleccionados.
La secuenciación identificó 2278 circARN en el TAE. Sus longitudes predominaron <2000 nucleótidos (nt), con un promedio de tres exones por circARN. El 9,3% eran monoexónicos, mientras el 2,8% contenía ≥10 exones. El circARN hsa_circ_0087255 (21 exones) fue el más largo. El 90,0% mostró recuentos de lectura <10, pero un 0,5% tuvo >50, correspondiendo a genes como GSE1, RHOBTB3 e HIPK3. El análisis de agrupamiento jerárquico reveló 1240 circARN diferencialmente expresados (P<0,05): 561 sobreexpresados y 679 reprimidos en IC. Destacaron 141 circARN con cambios significativos (P<0,05; fold change >2), incluyendo hsa_circ_0005565 (fold change: 27,4; validado por qRT-PCR, P=0,008), proponiéndose como biomarcador potencial.
Los análisis de Ontología Génica (GO) y rutas KEGG asociaron los circARN diferenciales a procesos metabólicos (regulación positiva de metabolismos celular y macromolecular) y rutas como resistencia a insulina y desregulación transcripcional en cáncer. Además, se destacaron circARN altamente expresados (hsa_circ_0000722, hsa_circ_0007444, etc.), vinculados a proliferación celular y respuesta inflamatoria.
Este estudio aporta evidencia sobre la implicación de circARN en enfermedades cardiovasculares. El TAE, vinculado a trastornos metabólicos e IC, muestra correlación con masa ventricular y fibrosis miocárdica. Su secreción de moléculas proinflamatorias y profibróticas podría modular el metabolismo cardíaco y funciones endoteliales, contribuyendo a la IC.
En conclusión, este análisis exhaustivo del perfil de circARN en el TAE humano ofrece perspectivas sobre los mecanismos moleculares de la IC y resalta posibles biomarcadores. Estos hallazgos subrayan la relevancia del TAE en la salud cardiovascular y abren vías para explorar el potencial terapéutico de los circARN en la IC.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001056