Nuevo ciclo de quimioterapia basada en pemetrexed como opción terapéutica en pacientes con adenocarcinoma pulmonar avanzado inicialmente beneficiados
El pemetrexed, un agente quimioterapéutico frecuentemente combinado con fármacos basados en platino como cisplatino o carboplatino, se recomienda como tratamiento estándar de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) sin mutaciones genéticas identificadas. Este régimen ha mostrado una supervivencia mediana de 10,2 a 13,0 meses y una tasa de supervivencia a 5 años del 13% al 15%. En pacientes con adenocarcinoma pulmonar avanzado, la quimioterapia inicial con pemetrexed ha demostrado eficacia incluso sin biomarcadores genéticos predictivos. Posterior a la inducción, el pemetrexed en monoterapia como mantenimiento presenta un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable.
Evidencias recientes sugieren que reintroducir pemetrexed, solo o combinado, podría ser factible en pacientes que inicialmente respondieron pero desarrollaron resistencia a inhibidores de la tirosina cinasa. Este enfoque se basa en la hipótesis de que clones tumorales sensibles al pemetrexed podrían persistir. Dada la falta de opciones estandarizadas de tratamiento multilínea, este estudio evaluó la eficacia y seguridad del nuevo ciclo con pemetrexed en pacientes con adenocarcinoma pulmonar avanzado previamente beneficiados por quimioterapia pemetrexed-platino de primera línea.
Métodos
Se analizaron retrospectivamente datos clínicos de 34 pacientes tratados con pemetrexed entre enero de 2012 y diciembre de 2017. Criterios de inclusión: consentimiento informado, diagnóstico de CPNM no escamoso estadio IIIB–IV, recepción del nuevo ciclo como segunda línea o posterior (≥2 ciclos), beneficio previo (respuesta parcial o enfermedad estable) con pemetrexed-platino, y registros médicos completos. Se excluyeron cáncer escamoso, progresión inicial o pérdida de seguimiento.
Los pacientes fueron monitoreados cada 2-3 ciclos hasta muerte, retiro o cierre del estudio. Los objetivos primarios fueron supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG). La respuesta se evaluó mediante RECIST 1.1, definiendo tasa de respuesta objetiva (TRO) y tasa de control de enfermedad (TCE). La toxicidad se evaluó con criterios CTCAE v4.0. Se utilizaron métodos de Kaplan-Meier, pruebas de rangos logarítmicos y modelos multivariados de Cox (significancia p < 0,05).
Resultados
La cohorte incluyó 34 pacientes chinos (mediana de edad 58 años, 62% mujeres, 68% no fumadores). Todos presentaban adenocarcinoma estadio IIIB/IV, con estado funcional ECOG 0–1 en 56% y comorbilidades en 56%. El 35% presentó mutaciones EGFR (exones 19/21), incluido un caso con T790M, y 12% fusiones EML4-ALK.
Los regímenes de reintroducción incluyeron pemetrexed-carboplatino (32%), pemetrexed-cisplatino (26%), pemetrexed-nedaplatino (6%), pemetrexed-taxano (12%) y pemetrexed monoterapia (24%). El 38% recibió bevacizumab concomitante. La SLP mediana tras el tratamiento inicial (SLP1) fue 12,7 meses y la supervivencia libre de tratamiento (SLT) 15,5 meses. Tras seguimiento mediano de 30,8 meses, la TCE fue 82%, con SLP de 9,35 meses y SG de 42,2 meses. No hubo diferencias significativas entre regímenes. En análisis multivariado, SLP1 ≥10 meses y línea de reintroducción (segunda/tercera vs. ≥ cuarta) fueron factores pronósticos para SLP. El tratamiento de mantenimiento inicial y SLT ≥15 meses influyeron en SG.
Conclusión
El nuevo ciclo con pemetrexed es una estrategia eficaz y segura en pacientes con adenocarcinoma avanzado previamente respondedores. Aquellos con SLP1 ≥10 meses, SLT ≥15 meses y reintroducción en líneas tempranas obtienen mayor beneficio. El mantenimiento con pemetrexed mejora significativamente la supervivencia global. Esta aproximación ofrece una opción paliativa para mejorar calidad de vida y prolongar supervivencia en pacientes seleccionados.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001511