Niveles séricos de homocisteína y antioxidantes circulantes asociados con la variabilidad de la frecuencia cardíaca en pacientes con angina de pecho inestable
La angina de pecho inestable (API) es una condición crítica en la medicina cardiovascular, caracterizada por dolor torácico impredecible que puede ocurrir en reposo o con esfuerzo mínimo. Como manifestación del síndrome coronario agudo, se asocia con un alto riesgo de infarto de miocardio y muerte cardíaca súbita. La disfunción autonómica, que implica un desequilibrio entre los sistemas nerviosos simpático y parasimpático, desempeña un papel clave en la patogénesis de la API. Este desequilibrio puede provocar disfunción de las arterias coronarias, espasmo coronario y aumento de la isquemia miocárdica, reduciendo el umbral para la fibrilación ventricular y elevando el riesgo de muerte súbita.
El estrés oxidativo, definido como la producción excesiva de especies reactivas de oxígeno (ROS) que superan las defensas antioxidantes del organismo, está implicado en la iniciación y progresión de enfermedades cardiovasculares. Aunque la relación entre disfunción autonómica y estrés oxidativo sigue siendo incierta, se postula que este último contribuye a enfermedades neurodegenerativas mediante mecanismos como excitotoxicidad, pérdida neuronal y daño axonal. En el contexto cardiovascular, el estrés oxidativo se ha vinculado con disfunción autonómica en condiciones como diabetes e hipertensión.
La variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC), una medida no invasiva de las fluctuaciones autonómicas, se utiliza ampliamente para evaluar la función autonómica. Una VFC reducida se asocia con mayor estrés oxidativo en pacientes hipertensos y prehipertensos. Sin embargo, la relación entre la VFC y sustancias oxidantes-antioxidantes circulantes en pacientes con API no ha sido explorada exhaustivamente.
Este estudio analizó la correlación entre la VFC y sustancias oxidantes-antioxidantes circulantes —homocisteína (Hcy), albúmina, ácido úrico y bilirrubina— en 216 pacientes chinos consecutivos con API admitidos en el Hospital Afiliado de la Universidad de Medicina Tradicional China de Shandong entre febrero de 2015 y mayo de 2017. Se excluyeron pacientes con comorbilidades graves, resultando en 190 participantes.
Se recopilaron datos demográficos, bioquímicos y de VFC (evaluada mediante la desviación estándar de los intervalos NN, SDNN). Los pacientes se clasificaron en dos grupos según un valor de corte de 100 ms para SDNN: VFC suprimida (<100 ms) y VFC normal (≥100 ms). Los análisis estadísticos incluyeron pruebas t de Student, chi-cuadrado, correlación de Pearson/Spearman, regresión lineal múltiple y regresión logística binaria.
Los resultados mostraron que los pacientes con VFC suprimida eran mayores, tenían mayor frecuencia cardíaca, menores niveles de lipoproteína de alta densidad (HDL-C), albúmina y bilirrubina directa, y mayores niveles de hemoglobina A1c, creatinina sérica, nitrógeno ureico, ácido úrico y Hcy. También presentaban mayor prevalencia de insuficiencia cardíaca crónica. El análisis de correlación univariante reveló que la SDNN se correlacionaba positivamente con la albúmina e inversamente con la Hcy. La raíz cuadrada de la media de las diferencias entre intervalos NN adyacentes (RMSSD) y el logaritmo natural de la potencia de baja frecuencia (Ln LF) mostraron correlaciones positivas con albúmina y bilirrubina directa.
La regresión lineal múltiple ajustada confirmó que la SDNN mantuvo una asociación positiva con albúmina e inversa con Hcy, además de vincularse con hemoglobina A1c, presión arterial sistólica (PAS) e insuficiencia cardíaca crónica. La RMSSD se correlacionó positivamente con HDL-C, bilirrubina directa, albúmina y edad, e inversamente con hipertensión. La regresión logística identificó niveles disminuidos de albúmina, elevación de Hcy y hemoglobina A1c como predictores independientes de VFC suprimida.
La Hcy, metabolito neurotóxico derivado de la metionina, puede indicar depresión de la VFC en API debido a su efecto directo sobre el tejido nervioso y su papel en la aterosclerosis. La albúmina, principal antioxidante plasmático, podría reflejar disfunción autonómica al reducirse su capacidad de neutralizar ROS. La bilirrubina, con propiedades antioxidantes, mostró una correlación positiva con la actividad parasimpática, aunque niveles excesivos pueden ser neurotóxicos.
En conclusión, este estudio resalta la asociación entre sustancias oxidantes-antioxidantes circulantes y la VFC en pacientes con API. La disminución de albúmina y el aumento de Hcy y hemoglobina A1c emergen como predictores independientes de VFC suprimida, sugiriendo su utilidad como biomarcadores de neuropatía autonómica cardíaca en este contexto. Estos hallazgos subrayan la relevancia del estrés oxidativo y la disfunción autonómica en la fisiopatología de la API.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000007