Niveles de citocinas y características patológicas de un paciente con enfermedad grave por coronavirus 2019: informe de un caso
El espectro clínico de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es amplio, desde casos asintomáticos hasta neumonía progresiva grave con insuficiencia respiratoria, fallo multiorgánico y muerte. Este informe analiza las características clínicas y patológicas de un paciente que falleció por COVID-19 grave, aportando información sobre la patogénesis y progresión de la enfermedad para optimizar estrategias clínicas.
Un hombre de 57 años sin antecedentes médicos relevantes presentó fatiga y fiebre el 23 de enero de 2020, tras asistir a una reunión familiar dos días antes, donde un participante había viajado desde Wuhan. Nueve días después, desarrolló tos y empeoramiento de la fiebre, acudiendo a urgencias. Un hisopado faríngeo resultó positivo para SARS-CoV-2 mediante RT-PCR. Fue hospitalizado y recibió tratamiento antiviral, interferón gamma inhalado y oxigenoterapia.
A pesar de las intervenciones, su estado se deterioró. El 8 de febrero presentó disnea grave, requiriendo ventilación mecánica no invasiva. El 18 de febrero, tras transferencia a un hospital de mayor complejidad, su índice de oxigenación era de 85,8 mmHg, iniciándose ventilación invasiva, antibióticos, soporte vasopresor y terapia renal sustitutiva. Al día siguiente, se implementó oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO). Tras dos semanas en decúbito prono con ECMO, los signos vitales permanecieron inestables.
El paciente presentó leucocitosis y elevación de marcadores inflamatorios. Los niveles iniciales de IL-6 fueron 69,38 pg/mL y de IL-10 32,13 pg/mL. El 23 de febrero, se inició terapia de adsorción de citocinas, observándose un aumento posterior de IL-6 (345,51 pg/mL) e IL-10 (44,77 pg/mL). Además, presentó linfopenia, con conteos de linfocitos T CD4+ (147 células/mL) y CD8+ (114 células/mL), factor crítico asociado a gravedad en COVID-19.
El 24 de febrero, sufrió hipotensión e hipoxemia. La tomografía mostró hemoneumotórax derecho. La toracoscopia reveló coágulos en lóbulos sangrantes. El 16 de marzo, una biopsia pulmonar guiada por ultrasonido mostró cambios patológicos heterogéneos: inflamación exudativa, intersticial, fibrosis alveolar y hemorragias focales. Los alvéolos presentaban daño variable, con exudados fibrinosos, mucosidad y proliferación de células epiteliales alveolares tipo II. Se observaron células mononucleares, macrófagos, células gigantes multinucleadas y células epiteliales atípicas con núcleos grandes, nucléolos prominentes y cambios eosinofílicos, compatibles con efecto citopático viral. No se identificaron inclusiones citoplasmáticas o nucleares.
El tabique alveolar estaba engrosado, con infiltrado inflamatorio, proliferación vascular y áreas de fibrosis intersticial. La tinción inmunohistoquímica confirmó la presencia de nucleoproteína viral en células epiteliales alveolares, expresión de TTF-1 en epitelio proliferativo tipo II, macrófagos CD68+ en alvéolos, y escasos linfocitos T CD8+ y CD4+ en el intersticio. No se detectaron linfocitos B CD20+.
Los hallazgos concuerdan con lo reportado en COVID-19 grave: daño alveolar difuso, inflamación exudativa, fibrosis y respuesta inmune desregulada. La secreción excesiva de moco y exudados fibrinosos contribuyeron a la disfunción ventilatoria e hipoxemia. La linfopenia y elevación de citocinas reflejan tormenta inflamatoria, similar a SARS y MERS, donde se observa edema pulmonar, membranas hialinas y necrosis.
Este caso subraya la importancia de monitorizar citocinas y subpoblaciones linfocitarias en pacientes críticos. Los hallazgos patológicos, como daño alveolar y fibrosis, aportan claves para entender la progresión de la neumonía por SARS-CoV-2 y diseñar terapias dirigidas. Estudiar la inmunopatología de COVID-19 sigue siendo crucial para reducir la mortalidad.
En conclusión, este informe destaca los cambios inmunopatológicos e histológicos en COVID-19 fatal. La elevación de IL-6 e IL-10, junto a linfopenia, reflejan una respuesta inmune desadaptativa que exacerba el daño pulmonar. Estos hallazgos enfatizan la necesidad de estrategias terapéuticas que modulen la respuesta inflamatoria y promuevan la reparación tisular.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001540