Niveles de ADN del VIH-1 en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con linfoma no Hodgkin relacionado con el VIH
Resumen
Los pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) tienen un mayor riesgo de desarrollar linfoma no Hodgkin (LNH), incluso en la era de la terapia antirretroviral (TAR). Este riesgo se atribuye a la activación inmune crónica y a una mayor susceptibilidad a oncovirus. Sin embargo, los mecanismos exactos del LNH relacionado con el VIH (LNH-VIH) siguen sin clarificarse. Se hipotetiza que el VIH podría contribuir directamente a la linfomagénesis a través de vías adicionales. A pesar del TAR sostenido, el ADN del VIH persiste en células infectadas, creando un reservorio latente. Se desconoce si este reservorio participa en el desarrollo del LNH-VIH. Este estudio exploró la relación entre los niveles de ADN del VIH-1 en células mononucleares de sangre periférica (CPMM), los niveles plasmáticos de citocinas inflamatorias y su impacto en el desarrollo y pronóstico del LNH-VIH.
Métodos
El estudio se realizó en el Shanghai Public Health Clinical Center e incluyó pacientes ingresados entre el 1 de mayo de 2016 y el 30 de noviembre de 2020. Los participantes se dividieron en cuatro grupos según su estado de TAR y diagnóstico de LNH. Las mediciones de laboratorio incluyeron recuentos de células T CD4+ y CD8+ (citometría de flujo), niveles de ARN del VIH-1 (PCR) y niveles de ADN del VIH-1 en CPMM (kit de detección cuantitativa en tiempo real). Además, se midieron los niveles plasmáticos de 10 citocinas inflamatorias mediante un ensayo de flujo multianalito. Los análisis estadísticos se realizaron con SPSS 24.0.
Resultados
Se incluyeron 68 pacientes sin TAR previo (39 con LNH-VIH y 29 con VIH sin LNH) y 48 pacientes con TAR prolongado (21 con LNH-VIH y 27 con VIH sin LNH). Los niveles de ADN del VIH-1 en CPMM fueron significativamente más altos en pacientes sin TAR (791,15 y 1132,65 copias/10^6 CPMM en grupos TN-NHL y TN-HIV) que en aquellos con TAR (228,18 y 353,49 copias/10^6 CPMM en TE-NHL y TE-HIV). Entre pacientes con TAR, los niveles de ADN del VIH-1 fueron menores en TE-NHL que en TE-HIV. Los niveles de IL-18 fueron más elevados en TE-NHL y mostraron correlación negativa con el ADN del VIH-1. En análisis de supervivencia (46 pacientes tratados), niveles bajos de IFN-g pre-quimioterapia se asociaron con mejor pronóstico.
Discusión
En pacientes con supresión virológica, niveles reducidos de ADN del VIH-1 en CPMM podrían relacionarse con el desarrollo de LNH. La activación inmune, reflejada por IL-18 elevada, parece influir en la patogénesis del LNH-VIH. Además, el IFN-g plasmático podría ser un marcador pronóstico relevante. Las limitaciones incluyen un tamaño muestral reducido y la falta de datos longitudinales.
Conclusión
Este estudio resalta el papel potencial del reservorio de ADN del VIH-1 y la activación inmune en el LNH-VIH. Niveles bajos de ADN viral en CPMM y elevación de IL-18 podrían servir como biomarcadores de desarrollo y pronóstico de LNH en pacientes VIH con TAR efectivo. Se requieren más investigaciones para dilucidar los mecanismos subyacentes.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002897