Metástasis Mamaria Ipsilateral de Adenocarcinoma de Pulmón con Reordenamiento de ALK o ROS1 y Respuesta Significativa a Terapia Dirigida: Reporte de Dos Casos
La metástasis mamaria de neoplasias extramamarias es un evento poco frecuente, representando aproximadamente el 2% de todas las neoplasias malignas mamarias. Este reporte presenta dos casos de metástasis mamaria ipsilateral de adenocarcinoma de pulmón con reordenamiento del gen de la linfoma cinasa anaplásico (ALK) o del oncogén ROS1, que mostraron respuesta significativa a terapia dirigida.
Caso 1: Adenocarcinoma de Pulmón con Reordenamiento de ALK y Metástasis Mamaria
Una paciente de 43 años ingresó al Departamento de Enfermedades Respiratorias en julio de 2013 con antecedentes de tos paroxística de 6 meses. Previamente diagnosticada con adenocarcinoma de pulmón inferior derecho (cT2aN3M1b, estadio IV, ALK-positivo) con metástasis ósea, fue remitida para participar en un ensayo fase III de crizotinib (Identificador: NCT01639001).
La tomografía computarizada (TC) reveló una masa en el pulmón inferior derecho y dos masas en la mama derecha. La biopsia de las lesiones mamarias mostró positividad para ALK, TTF-1, Napsina A, P53, CK5, E-cadherina y Ki-67, y negatividad para P63, ER, PR, C-erbB-2, MMG y G-15. La hibridación fluorescente in situ (FISH) confirmó el reordenamiento de ALK.
Asignada al grupo de quimioterapia, tras 12 semanas se observó progresión. Recibió radioterapia cerebral en diciembre de 2013 y cruzó al grupo de crizotinib en enero de 2014. Alcanzó una respuesta parcial (RP) con reducción de las lesiones pulmonares, cerebrales y desaparición de las lesiones mamarias. La eficacia persistió hasta agosto de 2017, cuando se observó progresión pulmonar y cerebral. Inició ensartinib (X-396) en diciembre de 2017, con reducción de las metástasis cerebrales. Falleció en agosto de 2019 por metástasis meníngea, con estabilidad en pulmón y mama.
Caso 2: Adenocarcinoma de Pulmón con Reordenamiento de ROS1 y Metástasis Mamaria
Una paciente de 44 años ingresó en marzo de 2014 con tos progresiva de 6 meses. La TC mostró masa en el pulmón inferior derecho, adenopatías mediastinales/retroperitoneales y lesión mamaria derecha. La biopsia de ganglio supraclavicular y nódulo mamario reveló positividad para ROS1, TTF-1, Napsina A, P53, CK5, E-cadherina y Ki-67, y negatividad para ALK, G-15, P63, ER, PR, C-erbB-2 y MMG. FISH confirmó translocación de ROS1.
Diagnosticada con adenocarcinoma de pulmón estadio IV (T4N3M1b) con metástasis mamaria, ósea y cerebral, inició crizotinib en abril de 2014. Alcanzó RP con reducción de lesiones pulmonares y mamarias. Sin mejoría en lesiones del SNC, falleció a los 8 meses.
Discusión
La metástasis mamaria de origen extrapulmonar es rara. La distinción histológica e inmunohistoquímica es clave para orientar el tratamiento. Ambos casos mostraron positividad para ALK o ROS1 tanto en las lesiones pulmonares como mamarias, confirmando el origen metastásico. La detección de mutaciones en EGFR, ALK y ROS1 es esencial para diferenciar cáncer primario mamario de metástasis y guiar terapias dirigidas.
Crizotinib, inhibidor de tirosina cinasa aprobado por la FDA, muestra tasas de respuesta de ~60% y supervivencia libre de progresión (SLP) de 7.7-8.1 meses en ALK-positivos, y 72% de respuesta con SLP de 19.2 meses en ROS1-positivos. En estos casos, se observó reducción significativa de las lesiones pulmonares y mamarias, aunque con respuesta limitada en SNC.
Conclusión
Estos casos destacan la importancia del perfil molecular en pacientes con lesiones pulmonares y mamarias para identificar el origen primario y seleccionar terapias dirigidas. La respuesta a crizotinib subraya el potencial de estas terapias en adenocarcinoma de pulmón avanzado con metástasis mamaria y reordenamiento de ALK/ROS1. Se requieren más estudios para optimizar el manejo y supervivencia de estos pacientes.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000890