La supresión de circ-BANP inhibe la progresión maligna del carcinoma hepatocelular residual tras ablación por radiofrecuencia insuficiente
El carcinoma hepatocelular (CHC) representa un desafío sanitario global, con una alta proporción de muertes relacionadas con cáncer. A pesar de los avances terapéuticos, el pronóstico de los pacientes con CHC sigue siendo desfavorable, con una tasa de supervivencia a 5 años inferior al 18%. La ablación por radiofrecuencia (ARF) es una alternativa ampliamente utilizada a la cirugía debido a su seguridad, repetibilidad y mínima invasividad. Sin embargo, los casos de CHC residual tras ARF insuficiente están aumentando, asociándose a mayor proliferación celular, angiogénesis, transformación epitelio-mesénquima (TEM) y menor apoptosis. Esto subraya la necesidad de identificar biomarcadores potenciales para el CHC residual post-ARF.
Los ARN circulares (circARN) son una clase recientemente identificada de ARN no codificantes implicados en procesos biológicos, incluido el cáncer. Entre estos, el circ-BANP (circARN asociado a la proteína nuclear BTG3) se ha relacionado con la proliferación de células de cáncer colorrectal y la progresión del cáncer de pulmón. Sin embargo, su papel en el CHC, especialmente tras ARF insuficiente, sigue sin explorarse. Los microARN (miARN), como let-7f-5p, regulan la expresión génica al unirse a regiones 3′-UTR de ARNm diana. Let-7f-5p se ha asociado con la progresión del cáncer de vejiga y colorrectal, pero su rol en el CHC es poco conocido. Además, la interacción entre circ-BANP y let-7f-5p no ha sido estudiada.
El receptor Toll-like 4 (TLR4), marcador de células madre cancerosas en CHC, se asocia a mal pronóstico. TLR4 interactúa con STAT3, y la activación de la vía TLR4/STAT3 promueve el crecimiento de células de CHC. Este estudio exploró el papel de circ-BANP y su interacción con let-7f-5p en el CHC residual post-ARF insuficiente, enfocándose en la vía TLR4/STAT3.
Métodos
Se evaluó la expresión de circ-BANP, let-7f-5p y TLR4 en muestras de CHC y tejido normal adyacente mediante RT-qPCR y Western blot. Se utilizaron células Huh7 y Huh7-H (modelo in vitro de CHC residual). Mediante análisis bioinformático y ensayos de luciferasa y RNA pull-down, se confirmó la interacción circ-BANP/let-7f-5p y let-7f-5p/TLR4. La supresión de circ-BANP se realizó con siRNA, y se analizaron los efectos en proliferación, migración, invasión, angiogénesis y TEM. Se realizaron experimentos de rescate modulando let-7f-5p y TLR4. Los ensayos in vivo emplearon xenoinjertos en ratones nude.
Resultados
La expresión de circ-BANP y TLR4 aumentó en tejidos de CHC, especialmente tras ARF insuficiente, mientras que let-7f-5p disminuyó. La unión de circ-BANP a let-7f-5p y de let-7f-5p a TLR4 fue confirmada. La supresión de circ-BANP incrementó let-7f-5p, redujo TLR4 e inactivó la vía TLR4/STAT3, inhibiendo proliferación, migración, TEM y angiogénesis. Estos efectos se revirtieron al silenciar let-7f-5p o sobreexpresar TLR4. In vivo, la supresión de circ-BANP redujo el volumen y peso tumoral.
Conclusión
La supresión de circ-BANP inhibe la progresión maligna del CHC residual post-ARF insuficiente mediante la regulación de let-7f-5p y la inactivación de la vía TLR4/STAT3. Estos hallazgos destacan el potencial terapéutico de circ-BANP y let-7f-5p como dianas en el manejo del CHC residual.
doi.org/10.1097/cm9.0000000000001822