La radiofrecuencia pulsada inhibe la expresión de los receptores P2X3 y alivia el dolor neuropático inducido por lesión por constricción crónica en ratas
El dolor neuropático (DN) es una condición compleja y debilitante que surge como consecuencia directa de una lesión o enfermedad que afecta al sistema somatosensorial. Se caracteriza por dolor espontáneo, hiperalgesia y alodinia, representando un desafío significativo para la salud pública. A pesar de las investigaciones exhaustivas sobre los mecanismos neuroanatómicos y neurofisiológicos subyacentes al DN, los detalles específicos siguen siendo esquivos y no se han desarrollado tratamientos dirigidos o terapias innovadoras hasta la fecha. Esto ha impulsado la exploración de nuevas estrategias terapéuticas, entre las que se destaca la radiofrecuencia pulsada (PRF).
La PRF es una técnica intervencionista mínimamente invasiva que ofrece una estrategia novedosa y efectiva para el DN. A diferencia de la radiofrecuencia continua (CRF), la PRF no daña los nervios y evita la pérdida sensorial postratamiento. La PRF opera con una frecuencia de emisión de 2 Hz, un voltaje de salida de 45 V y una corriente alterna de alta frecuencia de 500 kHz durante cada sesión. La corriente de RF dura 20 ms con un intervalo intermedio de 480 ms, permitiendo la dispersión del calor generado a través del tejido nervioso. Esto evita que la temperatura en la punta del electrodo supere los 42°C, previniendo la degeneración de los tejidos locales. La PRF se ha aplicado ampliamente en diversas condiciones de DN, como neuralgia del trigémino, neuralgia occipital, neuralgia inguinal crónica y neuralgia postherpética. Sin embargo, el mecanismo subyacente a sus efectos analgésicos sigue sin dilucidarse.
Evidencia creciente sugiere que la expresión del receptor P2X3, un canal iónico activado por ligando, está estrechamente relacionada con el DN. Este receptor, miembro de la familia P2X, se expresa selectivamente en las fibras periféricas y centrales de las neuronas sensoriales aferentes primarias asociadas a la transmisión nociceptiva. Durante una lesión nerviosa periférica, el nervio libera ATP, activando los receptores P2X3 en la membrana postsináptica y provocando despolarización y transmisión sináptica rápida. El ATP también activa los receptores P2X3 en la membrana presináptica, generando una señal de dolor que viaja a través de las neuronas del ganglio de la raíz dorsal (DRG) hacia la médula espinal vía fibras C y Aδ, alcanzando finalmente los centros cerebrales del dolor. La lesión nerviosa facilita la liberación de ATP endógeno, reforzando la activación de los receptores P2X3 y amplificando la señalización nociceptiva. Por lo tanto, la activación de estos receptores participa en la iniciación y desarrollo del DN crónico. La inhibición de P2X3 en el tronco encefálico o el asta dorsal medular reduce la hipersensibilidad postlesión, indicando su rol en el dolor patológico.
Este estudio investigó si la expresión del receptor P2X3 está involucrada en el alivio del DN mediado por PRF. Treinta y seis ratas Sprague-Dawley macho adultas sanas fueron divididas aleatoriamente en tres grupos: Sham, lesión por constricción crónica (CCI) y PRF. En los grupos CCI y PRF, se ligó el nervio ciático derecho para inducir el modelo CCI, mientras que en el grupo Sham solo se expuso el nervio. El día 14 postoperatorio, se aplicó PRF al nervio ciático ligado en el grupo PRF (42°C, 45 V, 2 min). En los grupos Sham y CCI se colocó un electrodo inactivo. Se midió el umbral de retirada de la pata trasera (HWT) y la latencia de retirada térmica (TWL) en momentos específicos antes y después del tratamiento. El día 28 postratamiento, se obtuvieron muestras del DRG y asta dorsal medular (L4-L6) para analizar los niveles de ARNm y proteína del receptor P2X3.
Los resultados conductuales mostraron que no hubo diferencias significativas en el HWT basal entre grupos. A los 7 y 14 días postligadura, el HWT disminuyó significativamente en los grupos CCI y PRF (2.71 ± 0.53 g y 2.69 ± 0.60 g, respectivamente) comparados con el Sham (9.55 ± 0.64 g). Patrón similar se observó en la TWL (CCI: 11.42 ± 1.45 s; PRF: 11.04 ± 1.54 s vs. Sham: 27.80 ± 1.51 s). Tras la PRF, el HWT aumentó significativamente en el grupo PRF desde el día 7 postratamiento, equiparándose al grupo Sham entre los días 21-28. La TWL mostró mejoría progresiva en el grupo PRF, alcanzando valores similares al Sham a partir del día 21.
El análisis molecular reveló que, en el día 28, la expresión de ARNm de P2X3 en el DRG fue 1.12 veces mayor en CCI vs. Sham, mientras que en PRF fue 23.7% menor que en CCI. En el asta dorsal medular, la expresión de ARNm en PRF fue 22.7% menor que en CCI. Los niveles proteicos mostraron tendencias similares: en DRG, la expresión en PRF fue 27.8% menor que en CCI; en el asta dorsal, 35.6% menor. No obstante, la expresión de P2X3 en PRF permaneció significativamente mayor que en Sham.
Estos hallazgos sugieren que la PRF alivia el DN mediante la regulación negativa de los receptores P2X3 en el DRG y asta dorsal medular, reduciendo la transmisión de señales dolorosas al sistema nervioso central. La mejoría conductual sostenida y la normalización progresiva de los umbrales de dolor respaldan este mecanismo. Sin embargo, la persistencia de niveles elevados de P2X3 en PRF comparado con Sham indica que una sesión única de PRF tiene efectos limitados. Se requiere investigación adicional para optimizar parámetros de tratamiento y explorar combinaciones terapéuticas que potencien su eficacia.
En conclusión, la PRF representa una alternativa segura y efectiva para el DN, ejerciendo su acción analgésica duradera mediante la modulación de los receptores P2X3. Este estudio aporta evidencia mecánica valiosa para su aplicación clínica, aunque se necesitan estudios futuros para perfeccionar su uso en el manejo del dolor crónico.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000302