La radiofrecuencia pulsada alivia el dolor neuropático mediante la regulación a la baja de la sustancia P en un modelo de rata con lesión por constricción crónica
El dolor neuropático (DN) es una condición compleja y debilitante caracterizada por dolor iniciado o causado por una lesión o disfunción en el sistema somatosensorial. A diferencia de otros tipos de dolor, el DN representa un desafío significativo debido al riesgo de pérdida permanente de función por daño neurológico. Los tratamientos farmacológicos tradicionales, como los antiepilépticos, ofrecen un alivio limitado y pueden provocar efectos secundarios con uso prolongado. En casos refractarios, se consideran tratamientos intervencionistas. Entre estos, la radiofrecuencia pulsada (RFP) ha surgido como una técnica mínimamente invasiva prometedora.
La RFP, propuesta por Sluijter, aplica pulsos cortos de corriente al sistema nervioso. A diferencia de la radiofrecuencia continua, que genera calor lesivo, la RFP utiliza pulsos de 20 ms con intervalos de 480 ms, disipando el calor y evitando daño neural. Aunque su uso clínico aumenta, el mecanismo exacto de acción sigue sin dilucidarse. Estudios recientes sugieren que la RFP podría modular neuropéptidos relacionados con el dolor, como la sustancia P (SP), clave en la transmisión de señales dolorosas. Este estudio investigó los efectos de la RFP en un modelo de DN por lesión por constricción crónica (CCI) en ratas, evaluando cambios en la expresión de SP en la médula espinal.
Diseño Experimental y Métodos
Se utilizaron 96 ratas Sprague-Dawley macho de 4 meses (200-220 g), divididas aleatoriamente en cuatro grupos: cirugía simulada + tratamiento simulado (S-S), cirugía simulada + RFP (S-P), CCI + tratamiento simulado (C-S) y CCI + RFP (C-P). El modelo CCI se indujo en los grupos C-S y C-P mediante ligadura del nervio ciático, mientras que los grupos S-S y S-P recibieron cirugía simulada. A los 14 días post-cirugía, se aplicó RFP a los grupos C-P y S-P en el sitio de ligadura o su correspondiente simulado. La RFP se administró durante 300 s con parámetros de 2 Hz, 42°C y 45 V.
Los umbrales de dolor mecánico se evaluaron mediante el umbral de retirada de la pata posterior (HWT) y la latencia de retirada térmica (TWL), usando filamentos de von Frey y un generador de calor radiante, respectivamente. Las mediciones se realizaron al inicio, pre-tratamiento (día 0), y a los 1, 7, 14 y 28 días post-tratamiento. Se recolectó tejido medular (segmentos L4-L6) para cuantificar la expresión de ARNm y proteína de SP mediante qPCR y Western blot.
Resultados
A los 14 días post-CCI, los grupos C-S y C-P mostraron reducciones significativas en HWT y TWL versus grupos S-S y S-P, confirmando la hiperalgesia inducida. El tratamiento con RFP en el grupo C-P aumentó significativamente HWT a los 7, 14 y 28 días, y TWL a los 7 y 28 días post-tratamiento versus C-S. Esto indica un alivio sostenido de la hiperalgesia mecánica.
La expresión de ARNm y proteína de SP en médula espinal aumentó significativamente en C-S y C-P post-CCI. Sin embargo, la RFP indujo una reducción gradual de SP en el grupo C-P: el ARNm disminuyó significativamente a los 7 días, efecto que persistió hasta los 28 días. La proteína de SP también se redujo significativamente a los 14 y 28 días post-RFP versus C-S. Estos hallazgos sugieren que la analgesia por RFP está asociada a la regulación a la baja de SP en la médula espinal.
Discusión
Este estudio demuestra que la RFP mejora la hiperalgesia mecánica en el modelo CCI de DN. El efecto analgésico gradual concuerda con observaciones clínicas, donde el alivio suele ser progresivo. La ausencia de cambios en el grupo S-P respalda la seguridad de la RFP en tejido sano.
La disminución de SP en médula espinal post-RFP propone un mecanismo plausible. SP, neuropéptido pro-nociceptivo, está elevado en DN, y su reducción podría modular las vías de transmisión dolorosa. Campos eléctricos generados por RFP podrían alterar la actividad neuronal y la expresión génica, regulando negativamente neuropéptidos como SP. Futuros estudios deben explorar la relación entre la intensidad del campo eléctrico y la expresión de SP, así como su relevancia en otros modelos de DN.
Limitaciones y Perspectivas Futuras
Las principales limitaciones incluyen la restricción al modelo CCI y la falta de grupos antagonistas de SP para confirmar su papel causal. Futuras investigaciones deberían evaluar otros modelos de DN, incorporar antagonistas de receptores de SP, y analizar cambios en ganglios de la raíz dorsal y nervio ciático. Además, se requiere evaluar la eficacia a largo plazo y explorar la participación de otras moléculas en la analgesia por RFP.
Conclusión
La RFP alivia eficazmente la hiperalgesia mecánica en el modelo CCI, asociándose a la regulación negativa de SP en médula espinal. Estos resultados respaldan el uso clínico de RFP en DN y destacan a SP como blanco terapéutico potencial. La optimización de protocolos de RFP y su aplicación en otros contextos de dolor crónico merecen estudio continuo.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000619