La elevación del Dickkopf-1 sérico como biomarcador de erosión ósea en pacientes con artritis psoriásica
La artritis psoriásica (APs) es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta a individuos con psoriasis, provocando inflamación articular, erosión ósea y formación de hueso nuevo. A pesar de su impacto significativo en la calidad de vida, la patogénesis de la APs sigue siendo poco comprendida, y existe una falta de biomarcadores específicos para distinguirla de otras artropatías inflamatorias. Investigaciones recientes han centrado su atención en el papel de Dickkopf-1 (Dkk-1), un inhibidor clave de la vía de señalización Wnt, en la remodelación ósea y la inflamación. Este estudio buscó investigar los niveles séricos de Dkk-1 en pacientes con APs y explorar su asociación con la erosión ósea, aportando claves sobre los mecanismos subyacentes y posibles dianas terapéuticas.
Introducción
La APs es un trastorno autoinmune complejo caracterizado por artritis periférica, espondilitis, entesitis, dactilitis y psoriasis cutánea. La enfermedad se distingue por la destrucción ósea progresiva y la formación aberrante de hueso nuevo, lo que contribuye al daño articular y la discapacidad. Los marcadores de laboratorio para APs son inespecíficos, y la ausencia de autoanticuerpos específicos dificulta su diferenciación de otras condiciones como la artritis reumatoide (AR). Marcadores inflamatorios elevados, como leucocitos, proteína C reactiva (PCR) y velocidad de sedimentación globular (VSG), son comunes pero no exclusivos de la APs.
La vía de señalización Wnt/β-catenina regula la proliferación y diferenciación de osteoblastos, así como la formación ósea. Dkk-1, al inhibir esta vía, promueve la degradación de β-catenina, reduciendo la actividad osteoblástica y aumentando la resorción ósea mediada por osteoclastos. Este desequilibrio favorece la erosión ósea, característica de las artritis inflamatorias. Aunque Dkk-1 se ha relacionado con la erosión en la AR, su papel en la APs sigue siendo controvertido. Este estudio comparó los niveles séricos de Dkk-1 en pacientes con APs, AR y controles sanos (CS) para esclarecer su asociación con el daño óseo.
Métodos
Se incluyeron 69 pacientes con APs, 39 con AR y 21 CS. Los pacientes con APs cumplían los criterios CASPAR (Clasificación de Artritis Psoriásica), y aquellos con AR, los criterios revisados del Colegio Americano de Reumatología. Las muestras séricas se almacenaron a -70°C hasta su análisis. Los niveles de Dkk-1 se midieron mediante ELISA, y se recopilaron datos clínicos (número de articulaciones inflamadas/dolorosas) y de laboratorio (componentes del complemento C3/C4). Las evaluaciones radiográficas de erosión y formación ósea se realizaron mediante el método modificado de Sharp-van der Heijde.
Resultados
Los niveles séricos de Dkk-1 fueron significativamente más elevados en pacientes con APs (9,269 ng/mL) que en AR (7,862 ng/mL) y CS (6,250 ng/mL). El 68,1% de los pacientes con APs presentaron Dkk-1 elevado, frente al 46,2% en AR y 9,5% en CS. La elevación de Dkk-1 se asoció con mayor actividad inflamatoria en APs: recuentos articulares elevados, niveles reducidos de C3/C4 y mayor prevalencia de sacroileítis, enfermedad axial radiográfica (EAR) y erosión ósea. La puntuación Sharp fue significativamente mayor en pacientes con Dkk-1 elevado.
El análisis de regresión logística identificó al Dkk-1 elevado como factor de riesgo independiente para erosión ósea en APs (OR: 4,440; IC 95%: 1,246–15,817; p = 0,021), respaldando su potencial como biomarcador.
Discusión
Los resultados subrayan el papel de Dkk-1 en la patogénesis de la APs, particularmente en la erosión ósea. La inhibición de la vía Wnt/β-catenina por Dkk-1 favorece el predominio de la resorción ósea sobre la formación, explicando su asociación con el daño radiográfico. Estos hallazgos coinciden con estudios previos en AR y espondilitis anquilosante, donde Dkk-1 también se vinculó a afectación ósea.
La asociación de Dkk-1 elevado con sacroileítis y EAR sugiere su participación en la afectación axial de la APs, un área que requiere mayor exploración. Sin embargo, el estudio presenta limitaciones: tamaño muestral reducido, diseño retrospectivo y ausencia de datos longitudinales (ej. puntuaciones PASI). Futuros estudios multicéntricos y prospectivos deberán confirmar estos hallazgos y evaluar el potencial terapéutico de modular la vía Dkk-1/Wnt.
Conclusión
Este estudio demuestra que la elevación sérica de Dkk-1 en APs se asocia a mayor actividad de enfermedad, daño radiográfico y erosión ósea. Estos hallazgos posicionan a Dkk-1 como un biomarcador prometedor y una diana terapéutica potencial para prevenir el daño óseo en la APs. Comprender los mecanismos de Dkk-1 en esta enfermedad podría abrir nuevas vías de tratamiento, mejorando el pronóstico de los pacientes.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001612