La edad y el estado menopáusico son factores importantes que influyen en los niveles séricos de la proteína secretora del epidídimo humano 4: un estudio transversal prospectivo en personas chinas sanas
Introducción
El cáncer de ovario es uno de los cánceres más letales del sistema reproductivo femenino. Su alta mortalidad se debe principalmente a la falta de síntomas detectables en etapas tempranas y la ausencia de métodos de cribado efectivos. Más del 70% de las pacientes son diagnosticadas en estadio avanzado, donde la supervivencia a 5 años es significativamente menor en comparación con diagnósticos tempranos. La detección precoz es crucial para mejorar el pronóstico, y los biomarcadores desempeñan un papel fundamental en este objetivo.
El antígeno del cáncer 125 (CA125) es el biomarcador más utilizado para el cáncer de ovario. Sin embargo, su sensibilidad y especificidad son limitadas, especialmente para el cáncer de ovario en etapas iniciales. Aproximadamente el 20% de los cánceres epiteliales de ovario (CEO) no expresan CA125, y también puede elevarse en condiciones ginecológicas benignas y otras neoplasias. Estas limitaciones resaltan la necesidad de biomarcadores más confiables.
La proteína secretora del epidídimo humano 4 (HE4) ha surgido como un biomarcador prometedor para el cáncer de ovario. Se expresa abundantemente en CEO, incluidos los carcinomas seroso, endometrioide y de células claras. En comparación con el CA125, HE4 demuestra mayor especificidad y sensibilidad, particularmente para el cáncer de ovario temprano. A pesar de su uso clínico creciente, no existe un rango de referencia estandarizado para los niveles de HE4, y los factores que influyen en su concentración en individuos sanos siguen siendo poco claros. Este estudio busca evaluar los efectos de la edad y el estado menopáusico en los niveles de HE4 y establecer valores de referencia para mujeres chinas sanas.
Métodos
El estudio se realizó de acuerdo con la Declaración de Helsinki y fue aprobado por el comité de ética del Hospital Popular de la Universidad de Pekín. Se obtuvo el consentimiento informado de todas las participantes.
Se reclutaron 2.493 mujeres sanas de 40 años o más entre marzo de 2013 y marzo de 2017 en cuatro instituciones médicas de Beijing, China. Se excluyeron participantes con historial de resección ovárica bilateral o tumores malignos. Se recopilaron datos demográficos, como edad, estado menopáusico, embarazos, fertilidad y lactancia. Las mujeres posmenopáusicas se definieron como aquellas sin menstruación durante más de un año.
Las muestras de sangre se procesaron siguiendo un protocolo estandarizado. Se extrajeron aproximadamente 5 mL de sangre venosa, se centrifugaron y almacenaron a -80°C hasta su análisis. Los niveles séricos de HE4 y CA125 se midieron mediante kits de ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA).
El análisis estadístico se realizó con el software SPSS. Se utilizó la prueba de suma de rangos de Wilcoxon para analizar las relaciones entre edad, estado menopáusico y niveles de HE4 o CA125. Se realizó un análisis estratificado para considerar interacciones entre edad y menopausia. Los rangos de referencia para HE4 se determinaron mediante los percentiles 5 a 95.
Resultados
La población del estudio incluyó 2.493 mujeres: 325 premenopáusicas y 2.168 posmenopáusicas. La edad media fue de 58 ± 9 años (rango: 40–91 años). Las participantes se dividieron en cinco grupos etarios: 40–49, 50–59, 60–69, 70–79 y ≥80 años.
Los niveles medianos de HE4 fueron significativamente mayores en mujeres posmenopáusicas (36,46 pmol/L) que en premenopáusicas (24,04 pmol/L). Los niveles de HE4 aumentaron con la edad en mujeres posmenopáusicas, pero no en premenopáusicas. El percentil 95 superior de HE4 fue 44,63 pmol/L para premenopáusicas, 78,17 pmol/L para posmenopáusicas y 73,3 pmol/L para todas las mujeres. En posmenopáusicas, los rangos de referencia de HE4 aumentaron con la edad: desde 13,15–47,31 pmol/L (40–49 años) hasta 35,71–212,37 pmol/L (≥80 años).
Los niveles de CA125 se vieron influenciados principalmente por el estado menopáusico, no por la edad. La mediana de CA125 fue mayor en premenopáusicas (7,78 U/mL) que en posmenopáusicas (4,72 U/mL).
Diecinueve individuos presentaron niveles anormales de HE4 (≥150 pmol/L), 18 de ellos en mujeres posmenopáusicas. El número de casos con HE4 anormal aumentó con la edad en el grupo posmenopáusico. Dieciocho individuos mostraron niveles anormales de CA125 (≥35 U/mL), 12 en premenopáusicas.
Discusión
Este estudio demuestra que la edad y el estado menopáusico influyen significativamente en los niveles de HE4 en mujeres chinas sanas. Los niveles de HE4 son mayores en posmenopáusicas y aumentan con la edad en esta población. En contraste, los niveles de HE4 permanecen estables en premenopáusicas independientemente de la edad. Estos hallazgos concuerdan con estudios previos que reportan incrementos de HE4 relacionados con la edad.
El estudio proporciona rangos de referencia valiosos para HE4 en mujeres chinas sanas, que difieren de los establecidos en poblaciones occidentales. Por ejemplo, el percentil 95 superior de HE4 fue 44,63 pmol/L (premenopáusicas) y 78,17 pmol/L (posmenopáusicas), valores inferiores a los reportados en estudios occidentales. Estas diferencias podrían atribuirse a factores genéticos, ambientales o de estilo de vida.
También se resaltan las limitaciones de CA125 como biomarcador. Aunque los niveles de CA125 se ven afectados por la menopausia, no muestran variación significativa con la edad. Esto refuerza la necesidad de biomarcadores alternativos como HE4, que ofrecen mayor especificidad y sensibilidad, especialmente para cáncer de ovario temprano.
Conclusión
Este estudio confirma que la edad y el estado menopáusico son factores importantes en los niveles de HE4 en mujeres chinas sanas. Los niveles de HE4 son mayores en posmenopáusicas y aumentan con la edad, mientras que permanecen estables en premenopáusicas. Se establecen rangos de referencia específicos para esta población, distintos de los de poblaciones occidentales. Estos hallazgos subrayan la importancia de considerar factores demográficos al interpretar HE4 en la práctica clínica.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000785